Hepatology：研究揭示iNKT抑制肝脏再生的机制
2020-03-18 MedSci原创 MedSci原创
不变的自然杀伤T（iNKT）细胞是在肝脏中发现的淋巴细胞的主要子集。这些细胞介导各种功能，包括肝损伤，纤维化和癌变。但是，iNKT细胞在肝再生中的功能仍不清楚。
不变的自然杀伤T（iNKT）细胞是在肝脏中发现的淋巴细胞的主要子集。这些细胞介导各种功能，包括肝损伤，纤维化和癌变。但是，iNKT细胞在肝再生中的功能仍不清楚。
在本研究中，采用部分肝切除术（PHx）研究肝再生。使用iNKT细胞的特异性配体α-GalCer诱导iNKT细胞活化。PHx后，两株iNKT细胞缺陷型小鼠CD1d-/-和Jα281-/-小鼠表现出正常的肝再生。在PHx之前或之后注射α-GalCer可迅速刺激iNKT细胞产生IFN-γ和IL-4，从而显著抑制肝脏再生。IFN-γ的体外治疗抑制了肝细胞增殖。与该体外发现一致，IFN-γ或其下游信号分子信号转导子和转录激活子（STAT）1的遗传破坏显着消除了α-GalCer介导的肝再生抑制作用。体外暴露于IL-4不会影响肝细胞增殖，但令人惊讶的是，IL-4或其下游信号分子STAT6的遗传消融部分消除了α-GalCer对肝脏再生的抑制作用。进一步的研究表明，IL-4有助于α-GalCer诱导的iNKT细胞扩增和IFN-γ产生，从而抑制肝脏再生。
总之，在健康条件下，iNKT细胞在控制PHx后的肝再生中起次要作用。α-GalCer激活iNKT细胞会诱导IFN-γ的产生，直接抑制肝脏的再生；IL-4会通过刺激iNKT细胞的扩增和IFN-γ的产生而间接地减弱肝脏的再生。
原始出处：
Shi Yin, Hua Wang, et al., Activation of invariant natural killer T cells impedes liver regeneration via both IFN-γ- and IL-4-dependent mechanisms. Hepatology. 2014 Oct; 60(4): 1356–1366. doi: 10.1002/hep.27128
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