Bone Res：NUMB通过泛素化促进PTEN和GLI1的降解来维持骨量
2018-11-22 MedSci MedSci原创
衔接蛋白NUMB参与不对称分裂和细胞的转化，并被认为是Notch的拮抗剂。 既往研究已经证明成骨细胞中的Notch活化有助于高骨量。然而，在这项研究中，在使用成骨细胞特异性Col1a1-2.3-Cre消融Numb及其同源物Numbl的9周龄小鼠中发现了骨质减少的表型。骨小梁质量急剧下降，而皮质骨质量未受影响。在这里，Notch信号未被激活，而在人染色体10（PTEN）上缺失的张力蛋白同源物（
衔接蛋白NUMB参与不对称分裂和细胞的转化，并被认为是Notch的拮抗剂。
既往研究已经证明成骨细胞中的Notch活化有助于高骨量。然而，在这项研究中，在使用成骨细胞特异性Col1a1-2.3-Cre消融Numb及其同源物Numbl的9周龄小鼠中发现了骨质减少的表型。骨小梁质量急剧下降，而皮质骨质量未受影响。在这里，Notch信号未被激活，而在人染色体10（PTEN）上缺失的张力蛋白同源物（其使磷脂酰肌醇3-激酶去磷酸化）升高，减弱蛋白激酶B（Akt）。泛素化测定揭示，在存在神经前体细胞表达的发育上调节的蛋白4-1的情况下，NUMB可在生理上促进PTEN泛素化。此外，Numb/Numbl的缺乏也通过GLI1激活了Hedgehog通路。该过程可改善核因子-kB配体的受体活化剂与骨保护素的比例，增强了破骨细胞的分化和骨吸收。
综上所述，该研究而为NUMB和NUMBL骨骼稳态的新功能提供了新的见解。
原始出处：
Ling Ye, Feng Lou, et al., NUMB maintains bone mass by promoting degradation of PTEN and GLI1 via ubiquitination in osteoblasts. Bone Res. 2018; 6: 32.
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