ASCO GU 2021: IL-15RαFc超激动剂N-803在对BCG反应的NMIBC膀胱癌原位癌患者中的研究（QUILT 3.032试验）

2019年，美国FDA授予ImmunityBio公司IL-15超级激动剂N-803突破性疗法认定，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者。ImmunityBio的N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。

新诊断为膀胱癌的大多数患者患有非肌肉浸润性疾病（NMIBC）。 对于中度或高危NMIBC患者和原位癌（CIS）患者，根据已证明对疾病复发的益处，建议使用BCG辅助治疗。 尽管卡介苗有效，但许多患者最终发展出对卡介苗无反应的疾病。 多年来，这些患者的选择非常有限。 一种新的治疗选择是N-803（Anktiva），它是一种突变的基于IL-15的免疫刺激融合蛋白复合物（IL-15RαFc），可促进自然杀伤（NK）细胞和CD8 + T细胞（而非调节性T细胞）的增殖和活化。

来自未经BCG接种的NMIBC患者的Ib期试验的初步数据表明，膀胱内注射N-803与BCG可以诱导完全缓解，且在24个月的随访中未复发。 因此，QUILT 3.032研究被设计为对BCG无反应的高级NMIBC（NCT03022825）的患者进行膀胱内BCG加N-803的开放标签，3队列多中心II / III期研究。 在2021年ASCO GU癌症研讨会上的快速摘要会议：尿路上皮癌和罕见肿瘤会议的全体摘要中，Karim Chamie博士及其同事报告了队列A中该试验的中期结果，其中BCG无反应性CIS [ 或没有Ta或T1疾病]。

在BCG无反应性CIS患者中（有或没有Ta或T1疾病），该队列中的所有患者均接受膀胱内N-803加BCG，符合标准的诱导/维持治疗方案。 对于此分析，该队列（A）的主要终点是任何时候CIS完全缓解（CR）的发生率。

截至2020年12月的数据截止日期，已有80名患者加入了队列A。入组患者通常与BCG难治性NMIBC队列保持一致，平均年龄为73岁，其中男性占多数（86％ ），大部分为白人（90％），并且总体上患者状态良好（ECOG PS = 0，占82％）。 此外，大多数患者在首次复发时患有CIS（69％），而21％患者为CIS和Ta，9％患者为CIS和T1。 从最后一次BCG剂量开始的中位数为6.2个月，从首次检测到复发开始的中位为2.3个月患者。 值得注意的是，从最后一次BCG剂量到首次发现复发的中位时间为2.7个月。

Chamie博士指出，这是一项经过大量治疗的队列研究，之前进行TURBTs 5次，之前的BCG滴注16次（中位数）。 所有患者均接受过BCG。 此外，有78％的患者接受了BCG以外的其他治疗，包括3％的检查点抑制剂，59％的化学疗法，13％的干扰素和3％的vicinium。

与治疗相关的AE普遍是低级别的，患者耐受良好，包括排尿困难（18％），血尿915％）和尿频（14％），尿急（8％），膀胱痉挛（5％），疲劳（8％ ），畏寒（6％）和发热（5％）。 其他所有不良事件的发生率均在6％或以下。 记录到9名受试者出现治疗中出现的严重不良事件，任何给定的AE发生率为1％。 值得注意的是，这些都没有被认为与治疗有关，也没有发现与免疫有关的严重AE。 此外，没有与治疗相关的停药或与治疗相关的5级事件。

此时（中位随访时间为10.7个月），在72位可评估的患者中，有51位（72％）在任何时间均观察到完全缓解，达到了主要终点。 迄今为止，在这一BCG无反应人群中，有10/80（12.5％）的患者接受了膀胱切除术。

在获得CR的患者中，CR维持12个月的比例为56％，CR的中位持续时间为19.2个月（7.6月--未达到）。

与该疾病领域的其他药物相比，Chamie博士强调指出，这些数据似乎对N-803有利。

因此，作者得出结论，在QUILT 3.032试验的这一队列中，治疗已达到主要终点，CR率为72％，CR患者至少12个月保持CR的可能性为56％。 此外，没有与治疗相关的严重不良事件，并且这种治疗耐受性良好。 这代表了在这个快速变化的疾病领域中的一种新的治疗方法。

另外，梅斯医学还观察到在胰腺癌的试验中，全球首例将表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞(PD-L1.t-haNK)与IL-15超级激动剂复合物N-803联合使用于转移性胰腺癌患者的试验，患者获得完全缓解。N-803可能具有广泛的抗肿瘤治疗潜力。

原始出处：

ASCO GU 2021: Phase II/III Clinical Results of IL-15RαFc Superagonist N-803 With BCG in BCG-Unresponsive NMIBC Carcinoma In Situ Patients