AM：武汉大学孙志军/张军杰/西南大学许志刚开发了一种联合治疗策略，促进细胞焦亡引发抗肿瘤免疫反应

免疫检查点阻断（ICB）疗法对恶性肿瘤治疗成效显著。然而，肿瘤免疫原性不足和免疫抑制肿瘤微环境被认为是ICB临床应用的两个主要障碍。

2022年12月22日，武汉大学孙志军、张军杰和西南大学许志刚共同通讯在Advanced Materials 在线发表题为“Dual-Responsive STAT3 Inhibitor Nanoprodrug Combined with Oncolytic Virus Elicits Synergistic Antitumor Immune Responses by Igniting Pyroptosis”的研究论文，该研究报告了一种联合治疗策略，将肿瘤微环境活性氧（ROS）/pH双响应的信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）抑制剂纳米前药纳米颗粒（MPNPs）与溶瘤单纯疱疹病毒1（HSV-1）的病毒疗法相结合，协同促进细胞焦亡以增强免疫治疗。

MPNPs表现出一定程度的肿瘤积累，降低肿瘤细胞干性，增强了抗肿瘤免疫应答。此外，同时应用溶瘤病毒赋予MPNPs更高的肿瘤渗透能力和gasdermin E介导的显著焦亡，从而重塑肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。这种“免疫燃烧”策略成功地激活了强T细胞依赖性抗肿瘤反应，增强了临床前“冷”小鼠三阴性乳腺癌和同系口腔癌模型中对局部复发和肺转移的ICB作用。总得来说，该工作为溶瘤病毒与纳米药物的癌症免疫治疗相结合带来了新机遇。