J Clin Oncol：维奈托克联合吉特替尼治疗FLT3突变型急性髓系白血病

FMS相关酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂吉特替尼（gilteritinib）是复发性/难治性FLT3突变型（FLT3^mut）急性髓系白血病（AML）的标准疗法，但其很少能降低患者的FLT3^mut负担或诱导持续疗效。在FLT3^mut AML的临床前模型中，吉特替尼与BCL-2抑制剂维奈托克具有协同作用。

本研究是一项开放标签的剂量递增/剂量扩展性Ib期研究，招募了FLT3野生型和FLT3^mut（剂量递增）或FLT3^mut（剂量扩展）复发性/难治性AML患者，予以口服维奈托克（400 mg/日）和吉特替尼（80 mg或120 mg/日）治疗。主要终点是安全性、明确推荐的II期剂量、改良的复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解率[CR]+CR伴不完全血细胞计数恢复+CR伴不完全血小板恢复+形态学无白血病状态）。

缓解情况

共招募了61位患者（FLT3^mut，n=56）；64%的FLT3^mut 患者既往接受过FLT3抑制剂治疗。推荐的II期剂量是维奈托克 400 mg（1/日）+吉特替尼 120 mg（1/日）。最常见的3/4级不良反应有血细胞减少（n=49；80%）。51%的患者因不良反应中断维奈托克治疗，48%的患者因不良反应中断吉特替尼治疗。

FLT3mut 患者的总生存率

FLT3mut 患者的mCRc率是75%（CR 18%；CR伴不完全血细胞计数恢复 4%；CR伴不完全血小板恢复 18%；形态学无白血病状态 36%），既往有无FLT3抑制剂治疗史的患者之间相似（80% vs 67%）。中位随访了17.5个月。获得缓解前的中位时间是0.9个月，中位缓解持续时间是4.9个月。60%（15/25）的可评估的mCRc患者获得了FLT3分子反应（<10^-2）。FLT3mut 患者的中位总生存期是10.0个月。

总之，维奈托克联合吉特替尼治疗FLT3^mut 急性髓系白血病可获得较高的mCRc和FLT3分子反应率，无论患者既往是否接受过FLT3抑制剂治疗。

原始出处：

Naval Daver, et al. Venetoclax Plus Gilteritinib for FLT3-Mutated Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. July 18, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00602