JNNP：沙丁胺醇治疗高钾型周期性麻痹的N-of-1试验

高钾性周期性麻痹（HyperPP）是一种罕见的神经系统通道性疾病，由骨骼肌钠通道基因（SCN4A）的功能获得性突变引起。临床上，HyperPP的特点是偶发性肌无力发作，伴有血清钾升高和一定程度的肌强直。运动、压力、富含钾的食物和禁食状态都会引发心脏病发作。

周期性麻痹的治疗通常包括避免触发和使用预防性碳酸酐酶抑制剂。尽管这些药物在随机对照试验（RCT）中显示了其疗效，但许多患者反对每天服用药物，并且经常出现副作用。沙丁胺醇也被用作HyperPP的治疗，可能是因为儿茶酚胺刺激细胞对钾的吸收，只有少数高血压患者正在接受沙丁胺醇治疗，个体治疗反应的巨大异质性使得很难预测谁将从该治疗中受益。本文报告了一项N-of-1试验的结果，该试验比较沙丁胺醇气雾剂与安慰剂治疗，以测试沙丁胺醇气雾剂单独治疗，而不进行预防性治疗，是否能将一名HyperPP患者的虚弱发作特征降低到具有临床意义的程度。

试验周期图

一项随机、安慰剂对照、双盲、单一患者、多交叉试验 ，包括两个治疗组：每个治疗组包括沙丁胺醇和安慰剂气雾剂治疗的2周治疗期。患者倾向于使用乙酰唑胺进行每日预防性治疗。进行了N-of-1试验，因为没有在HyperPP中使用沙丁胺醇治疗的经验，并且缺乏在院外使用沙丁胺醇的的试验证据。患者吸入药物，采用长时间运动试验（LET）评估沙丁胺醇治疗对肌膜兴奋性的电诊断作用。沙丁胺醇组23例，安慰剂组22例。贝叶斯分析表明，在主要疗效指标（每日发作持续时间）上，达到有意义的沙丁胺醇治疗效果（改善>20%）的后验概率为9.28%。频度分析和贝叶斯分析表明，沙丁胺醇治疗对次要结果指标没有显著或有意义的影响。在N-of-1试验中，只有很少的不良反应被报道。在试验过程中用沙丁胺醇气雾剂治疗和试验前口服沙丁胺醇，均能改善最大CMAP振幅衰减；沙丁胺醇气雾剂44%，口服沙丁胺醇43%。

这项N-of-1试验表明沙丁胺醇气雾剂治疗尽管在电诊断水平上显示了有益的效果，但对HyperPP患者的临床虚弱发作特征没有显著降低，或在临床上没有意义。