Cell Res：武汉病毒所1月21日申请瑞得西韦抗2019新型冠状病毒用途的专利，临床试验已开展

医谷最新消息，据中国科学院武汉病毒研究所官网发布的《我国学者在抗2019新型冠状病毒药物筛选方面取得重要进展》一文，近日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究，在抑制2019新型冠状病毒（2019-nCoV）药物筛选方面取得重要进展。相关研究成果以“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”（《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》）为题发表在中国自主知识产权的国际知名学术期刊Cell Research（《细胞研究》）上。

该研究表明，在Vero E6细胞上，瑞得西韦（Remdesivir， GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM，SI大于88，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。

瑞得西韦（Remdesivir，GS-5734）是核苷类似物，目前在刚果（金）开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。上述两种药物在细胞水平上有效抑制2019新型冠状病毒感染的初步结果此前已通过多种形式向国家和省市相关部门报告。为服务于疫情防控，合作双方单位联合声明：在上述具有抗2019新型冠状病毒作用的药物中，我们对于国内已经上市并能够完全实现自主供应的药物磷酸氯喹，不申请相关专利，以鼓励相关企业参与疫情防控的积极性；对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献，我们双方一致同意在国家需要的情况下，暂不要求实施专利所主张的权利，希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。

武汉病毒所王曼丽研究员、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心曹瑞源副研究员、武汉病毒所张磊砢副研究员、杨兴娄副研究员为该论文共同第一作者，武汉病毒所肖庚富研究员、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心钟武研究员和武汉病毒所胡志红研究员为共同通讯作者，刘佳、徐明月、石正丽等为共同作者。参加该项目研究的还有武汉病毒所的汪习、吴妍、尚卫娟、张环宇、李玉凤、胡恒睿、姜夏铭、孙源等。该工作得到国家病毒资源库和武汉国家生物安全实验室的大力支持，以及“重大新药创制”国家科技重大专项（2018ZX09711003）、国家自然科学基金创新群体项目（31621061）和湖北省2019新型肺炎应急科技攻关研究项目的资助。

最先引起关注瑞得西韦治疗新冠病毒

此前，瑞得西韦受到关注是据外媒报道，美国首例新冠病毒确诊患者经过瑞德西韦（remdesivir，GS-5734）治疗后，得到了有效缓解和治疗。在病人住院的前六天，医院采用了通常的肺炎治疗方法，退烧药、生理盐水、抗生素和吸氧，但是病情不断恶化。病人住院治疗后的第七天，医生试用了尚处于临床研究阶段的药物remdesivir，静脉注射给药，同时停用了万古霉素和头孢吡肟。之后仅一天时间，病人病情得到了有效缓解。体温从39.4度下降到了37.3度 ，不再需要吸氧，氧饱和度恢复到了94%-96%。在接下来的几天中，病情持续好转，没有观察到相关副作用。

目前，瑞得西韦的主要研究是吉利德为该药物申报了治疗埃博拉病毒的临床研究，该药物作用于依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）。在体外实验中，对多种病毒有抑制作用，包括冠状病毒、丙肝病毒、HIV病毒和埃博拉病毒等。由于丙肝和HIV已经有成熟的治疗方案，近几年埃博拉病毒又受到了广泛关注，吉利德就申报了治疗埃博拉病毒的临床研究，但并没有申报治疗冠状病毒的临床研究。

瑞德西韦已计划开展临床试验

在2月4日举行新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示，“这是一个在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物，目前在国外还没有完成全部的临床试验。国内相关的科研单位在体外的病毒筛选过程中是展示出来了很好的体外活性。日前，国家药监局已经通知申请单位中日友好医院和中国医学科学院可以开展临床试验。”

另据北京晚报报道，记者从吉利德方面证实，其正与全球的卫生机构密切合作，提供在研药物瑞德西韦的试验性治疗。中国医学科学院药物研究所研究员、国家药监局新药评审委员刘玉玲告诉记者，目前中国医学科学院药物研究所确实在推动瑞德西韦这一药物的研究、试验等相关工作。“在抗击疫情的非常时期，若国家药监局特事特办加速审批，瑞德西韦也许在国内只进行二三百例临床试验，最快一两个月就有望获得进口批文。”不过刘玉玲解释，对一款在研新药来说，正常审批流程理论上应至少半年以上。国家药监局特事特办加速审批，并非降低标准，而是可能采取认可该药物在国外临床试验数据的做法。

吉利德也表示，瑞德西韦目前尚未在任何国家获批上市。但在美国首例新冠肺炎确诊者治疗中，医生权衡后提出用药请求，取得疗效。目前，正配合中国相关部门开展试验，以确定该药物是否安全、有效。

原始出处：

Manli Wang， Ruiyuan Cao， Leike Zhang， et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res (2020). https：//doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0.