J Clin Oncol：Margetuximab-cmkb治疗转移性HER2阳性乳腺癌的长期疗效

Margetuximab-cmkb（玛格妥昔单抗）是一种Fc-工程的抗人表皮生长因子受体2 (抗HER2) 免疫球蛋白G单克隆抗体，靶向与曲妥珠单抗相同的表位，具有类似的抗增殖作用。与曲妥珠单抗相比，Margetuximab的设计目的是增加 (体外) 激活性Fcγ受体 (Fcγ r) CD16A (Fcγ riiia) 的结合亲和力，降低抑制性Fcγ r CD32B (Fcγ riib) 的结合亲和力。

SOPHIA研究是一项关于Margetuximab治疗乳腺癌的随机、开放标签的关键性3期临床试验，初步结果显示，在既往接受过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与曲妥珠单抗+化疗相比，Margetuximab+化疗将疾病进展或死亡风险显著降低了24%。

本文汇报了SOPHIA研究的最终分析结果。

在该试验中，536位患者被随机分至Margetuximab组（n=266）或曲妥珠单抗组（n=270），接受Margetuximab（15mg/kg·3周）+化疗或曲妥珠单抗（6mg/kg·3周）+化疗治疗。主要终点是无进展生存期和总生存期。发生了385例预定事件后触发最终总生存期分析。

两组总人群的OS率

截止分析日期，中位随访了20.2个月，共发生了385例死亡。Margetuximab组和曲妥珠单抗组的中位OS分别是21.6个月和21.9个月（HR 0.95, p=0.620）。CD16A基因型的探索性分析显示，CD16A-158FF患者采用Margetuximab治疗的OS优于曲妥珠单抗（中位OS 23.6 vs 19.2个月；HR 0.72），CD16A-158VV患者采用曲妥珠单抗治疗的OS可能优于Margetuximab（中位OS 31.1 vs 22.0个月；HR 1.77）。Margetuximab的安全性与曲妥珠单抗的相当。最终的总体OS分析并没有证明Margetuximab优于曲妥珠单抗。

两组CD16A-158FF患者的OS率

两组CD16A-158VV患者的OS率

综上所述，该研究结果显示，在具有不同CD16A等位基因变异的人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者中进行Margetuximab研究是有必要的。

原始出处：

Hope S. Rugo, et al. Margetuximab Versus Trastuzumab in Patients With Previously Treated HER2-Positive Advanced Breast Cancer (SOPHIA): Final Overall Survival Results From a Randomized Phase 3 Trial. Journal of Clinical Oncology. November 4, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02937