Oncologist:全球多中心真实世界探索EGFR-TKIs治疗罕见EGFR突变NSCLC患者的疗效
2022-03-15 网络 网络
该真实世界研究表明,在罕见EGFR突变的NSCLC患者中EGFR-TKI仍是常用治疗手段,对于主要罕见突变和混合突变类型仍可见显著疗效。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)是常见敏感EGFR突变阳性((Del19或L858R))非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗;然而,7%-23%的NSCLC肿瘤存在罕见EGFR突变。这些突变是高度异质性的,检测技术的发展有助于在很少或没有临床数据的情况下识别突变。近期,Oncologist杂志上发表了一项国际多中心的回顾性研究(UpSwinG,NCT04179890),旨在评估厄洛替尼,吉非替尼,阿法替尼或奥希替尼一线或二线治疗伴有罕见EGFR突变的NSCLC患者的疗效。
该研究为全球多中心的回顾性研究,终点包括治疗失败时间(TTF)、客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)。
总体而言,研究纳入来自9个国家地区的246例患者(中位年龄:69.5岁;亚洲:84%)。从诊断到开始指数治疗的中位时间为0.7个月(四分位数范围[IQR], 0.4-1.7)。总的来说,最常见的目标治疗是阿法替尼。只有7例患者接受了奥希替尼目标治疗。大多数患者(n = 226;91.9%)患者接受EGFR TKI作为一线治疗。只有21例(8.5%)患者在EGFR TKI目标治疗前接受一线化疗。最常见的二线治疗是化疗(60.0%),其次是奥希替尼(15.0%)。共31例患者接受序贯EGFR TKIs作为一线和二线治疗。
根据突变类型将患者分为4组:主要罕见突变(72.8%)、20外显子插入(11.8%)、其他罕见突变(8.5%)和T790M突变(6.9%)。
中位随访19.1个月(IQR, 10.5-31.3)后,接受目标EGFR TKI治疗患者的中位TTF为9.9个月(95% CI, 7.8-11.6),中位OS为24.4个月(95% CI, 20.2-28.2)。接受EGFR TKI作为一线治疗的患者,中位TTF为10.5个月(95% CI, 8.5-12.6), ORR为45.3%。当二线接受EGFR TKIs治疗(n = 20)时,中位TTF为5.8个月(IQR, 2.6-12.8)。20例患者接受一线化疗,中位TTF为6.6个月(95% CI, 4.4-7.9), ORR为41.2%,DOR为4.0个月(IQR, 3.0-7.0)。第一代EGFR TKIs和阿法替尼治疗患者的中位TTF分别为8.8个月(95% CI, 6.4-10.7)和11.3个月(95% CI, 8.5-14.9)。中位OS分别为24.2个月(95% CI, 16.8-31.3)和24.5个月(95% CI, 20.8-27.4)。
阿法替尼治疗时, T790M组中位TTF为5.7个月,主要罕见突变组中位TTF为14.3个月,其中30.4%存在T790M或20外显子插入突变。主要罕见突变组患者的中位OS为2年。第一代EGFR TKIs治疗时, T790M组中位TTF为2.1个月,混合突变组中位TTF为12.4个月,其中21.9%存在T790M或20外显子插入突变。T790M组的中位OS为14.2个月,混合突变组为31.3个月。
接受目标EGFR TKI治疗患者ORR为43.4%,中位缓解持续时间为10.0个月(IQR, 5.0- 16.0)。阿法替尼的ORR为43.8%(中位缓解时间:12.0个月),第一代EGFR TKIs的ORR为44.1%(中位缓解时间:6.0个月)。
综上,该真实世界研究表明,在罕见EGFR突变的NSCLC患者中EGFR-TKI仍是常用治疗手段,对于主要罕见突变和混合突变类型仍可见显著疗效。
原始出处:
Popat S, Hsia TC, Hung JY, Jung HA, Shih JY, Park CK, Lee SH, Okamoto T, Ahn HK, Lee YC, Sato Y, Lee SS, Mascaux C, Daoud H, Märten A, Miura S. Tyrosine Kinase Inhibitor Activity in Patients with NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Retrospective International Cohort Study (UpSwinG). Oncologist. 2022 Mar 11:oyac022. doi: 10.1093/oncolo/oyac022. Epub ahead of print. PMID: 35274704.
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