年龄相关的椎间盘退化是背痛的主要病因,而背痛是老年人常见的身体和功能障碍。
据报道,细胞衰老是细胞经历生长停滞并长期分泌许多炎症分子和蛋白酶的过程,随着年龄的增长导致多种组织的健康和功能下降。
虽然据报道衰老细胞可以增加椎间盘退变(IDD)的发生,但是至今为止,我们尚不清楚它们是否与年龄相关的IDD有关。
最近进行的一项研究旨在阐明细胞衰老与年龄相关的IDD之间是否存在因果关系。
为了检查衰老细胞对年龄相关IDD的影响,研究人员使用p16-3MR转基因小鼠,其能够通过药物更昔洛韦选择性去除p16Ink4a阳性衰老细胞。研究人员评估了用GCV处理和未处理的p16-3MR小鼠的圆盘中的细胞活性,聚集蛋白聚糖含量和片段化,以及炎性细胞因子(IL-6)和基质蛋白酶(ADAMTS4和MMP13)的表达。
在老年小鼠中,减少衰老细胞可以减少盘蛋白聚糖蛋白水解降解,并增加整体蛋白多糖基质含量,以及改善组织学盘特征。另外,衰老细胞的减少降低了MMP13的水平,MMP13在衰老过程中促进椎间盘退行性变化。
该研究的结果表明,衰老细胞数量的系统性减少改善了椎间盘组织内多种与年龄相关的变化。因此,细胞衰老可以作为治疗目标,以恢复因年龄而恶化的椎间盘组织的健康。
原始出处:
Prashanti Patil et al. Systemic clearance of p16INK4a‐positive senescent cells mitigates age‐associated intervertebral disc degeneration. AGING CELL, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12927
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