ACS Chemical Biology：发现杀伤结直肠癌细胞制剂
2013-09-06 吴兰 中国新闻网
中科院合肥物质科学院4日对外发布，该院科研人员与美国哈佛大学医院课题组针对多种癌症中表现异常的激酶研究发现可显著杀伤结直肠癌细胞的选择性抑制剂。
中科院合肥物质科学院4日对外发布，该院科研人员与美国哈佛大学医院课题组针对多种癌症中表现异常的激酶研究发现可显著杀伤结直肠癌细胞的选择性抑制剂。相关研究结果已发表在《ACSChemicalBiology》(美国化学学会化学生物学杂志)。【原文下载】
据介绍，中科院强磁场科学中心刘青松研究员课题组与美国哈佛大学医学院SamW.Lee教授等课题组针对在多种癌症中表现异常的激酶DDR1合作开发了一种新型抑制剂DDR1-IN-1，并通过实验发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂GSK2126458联合用药后对结直肠癌细胞的杀伤能力能够显著增强。
最近一些研究发现，DDR1激酶的过度表达和功能获得性突变可增加肿瘤模型动物的致瘤性。因此，开发DDR1的选择性抑制剂对揭示DDR1激酶介导的癌症发生发展的病理过程和开发抗癌药物具有积极意义。
研究团队利用片段式药物组合设计的方法，研究发现靶向DDR1激酶的小分子化合物对DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用。应用高通量筛选技术，将DDR1-IN-1分别和200多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，发现PI3K/mTOR双抑制剂GSK2126458可明显增强其对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。这显示DDR1在癌症发生发展中可能与其他的信号通路共同起作用。
目前，人们对于DDR1在癌症病理过程中所发挥的具体作用的认知还非常有限，选择性抑制剂DDR1-IN-1的发现为进一步揭示DDR1激酶在人体内的生理和病理功能，及验证DDR1是否可以作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。
原文下载
Kim HG, Tan L, Weisberg EL, Liu F, Canning P, Choi HG, Ezell SA, Wu H, Zhao Z, Wang J, Mandinova A, Griffin JD, Bullock AN, Liu Q, Lee SW, Gray NS.Discovery of a Potent and Selective DDR1 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor.ACS Chem Biol. 2013 Aug 13.
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