Blood：CAR修饰的记忆样NK细胞明显改善了NK抵抗性淋巴瘤预后
2020-07-12 QQY MedSci原创
记忆样NK细胞分化和CAR编程协同增强了NK细胞对耐药白血病/淋巴瘤的反应；CAR ML NK细胞在异种移植模式下可以在体内扩增并控制NK耐药的白血病/淋巴瘤。
NK细胞是一种很有前途的肿瘤细胞免疫治疗方法。细胞因子诱导的记忆样(ML) NK细胞在被IL-12、IL-15和IL-18激活后分化，表现出强大的抗肿瘤反应，可安全地诱导白血病患者获得完全缓解。然而，很多癌症尚不能通过NK细胞完全识别。
嵌合抗原受体（CAR）已被用于增强效应淋巴细胞的肿瘤特异性识别。Gang等假设记忆样分化和CAR编程可导致NK细胞对NK-抵抗癌症反应的互补改善。为验证这一点，研究人员将外周血ML NK细胞修饰为表达抗CD19 CAR (19-CAR-ML)；与非特异性的控制CAR-ML NK细胞或传统CAR NK细胞相比，修饰后的细胞的IFN-γ合成量、脱颗粒和抗NK抵抗淋巴细胞系和原发靶点的特异性杀伤活性均显著增加，19-CAR和ML的反应具有协同性，均为CAR特异性的，且均需要ITAM信号。
此外，淋巴瘤患者来源的19-CAR-ML NK对其自身淋巴瘤表现出更好的反应。19-CAR-ML NK细胞可在体内控制淋巴瘤负荷，提高异种移植模型的存活率。
因此，ML NK细胞的CAR工程增强了对耐药癌症的应答，值得进一步研究，并有可能扩大ML NK细胞对各种NK细胞耐药肿瘤的识别。
原始出处：
Margery Gang，et al. CAR-modified memory-like NK cells exhibit potent responses to NK-resistant lymphomas. Blood. July 02，2020
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