Lancet Child Adolesc Health：Vosoritide在5岁以下儿童和婴儿中治疗软骨发育不全的安全性和有效性评估

软骨发育不全是一种常见的遗传性矮小症，影响全球数十万人。Vosoritide，作为一种重组C型利钠肽（CNP）类似物，已显示出在5-18岁的软骨发育不全儿童中提高年生长速度的潜力。CNP在调节骨骼生长和发育中起着关键作用，通过模拟其生理效应，vosoritide有望改善这一患者群体的生长结果。鉴于幼年期是骨骼生长和发育的关键时期，评估vosoritide在5岁以下儿童和婴儿中的安全性和有效性尤为重要。本研究旨在填补这一研究空白，为软骨发育不全患者提供更多治疗选择。

这项双盲、随机、安慰剂对照的二期试验在澳大利亚、日本、英国和美国的16家医院进行。入选标准为60个月以下经基因测试确认软骨发育不全诊断且已完成基线生长研究或观察期的儿童，根据筛查时的年龄分为三个连续队列：24-59个月（队列1）、6-23个月（队列2）和0-5个月（队列3）。每个队列包括接受vosoritide的前导患者以确定适当的每日药物剂量，其余患者在每个年龄层内（日本内的患者除外，在每个队列内随机分配）以1:1随机分配接受vosoritide（0-23个月婴儿为30.0 μg/kg，24-59个月儿童为15.0 μg/kg）或安慰剂的每日皮下注射52周。参与者、护理人员、研究员和赞助商对治疗分配情况不知情。研究的首要结果是安全性和耐受性，评估所有接受至少一剂研究药物的参与者。第二主要结果是从基线到52周的身高Z分数变化，分析所有随机分配的参与者。

结果：从2018年5月13日到2021年3月1日，招募了75名参与者（37名[49%]为女性）。11名被指定为前导患者，而32名随机分配接受vosoritide，32名接受安慰剂。两名参与者中断了治疗和研究：一名在vosoritide组（死亡）和一名在安慰剂组（撤回）。所有75名参与者（100%）出现了不良事件（vosoritide组每患者年率204.5起，安慰剂组为73.6起），大多数为暂时的注射部位反应和注射部位红斑。vosoritide组有三名（7%）参与者出现了严重不良事件（氧饱和度降低、呼吸道合胞病毒性支气管炎和猝死婴儿综合症、肺炎），安慰剂组有六名（19%）参与者（小发作性癫痫、自闭症、胃肠炎、呕吐和副流感病毒感染、呼吸困难、颅骨骨折和中耳炎）。vosoritide组和安慰剂组之间基线身高Z分数变化的最小二乘平均差异为0.25（95% CI -0.02至0.53）。

vosoritide组和安慰剂组相对基线身高变化

总之，本研究针对5岁以下软骨发育不全患者使用Vosoritide进行了安全性和有效性评估。结果显示，虽然该药物在安全性方面表现良好，大部分不良事件为注射部位反应，但在提高身高方面的效果有限，需要进一步研究来评估其长期效果。

原始出处：

Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3-59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2024 Jan;8(1):40-50. doi: 10.1016/S2352-4642(23)00265-1. Epub 2023 Nov 18. PMID: 37984383.