Clin Cancer Res：ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌（MBC）患者可从拉帕替尼获益？
2013-11-27 MedSci MedSci原创
拉帕替尼是EGFR和HER2双重抑制剂，但尚未被批准用于治疗非HER2扩增的转移性乳腺癌(metastaticbreast cancer, MBC)。EG30008是一项比较来曲唑加拉帕替尼和来曲唑加安慰剂的疗效的III临床试验，其证实拉帕替尼能够显著改善HER2扩增、非HER2阴性的绝经后的转移性乳腺癌妇女的预后。据此提出假设 ：HER2阴性队列中激素受体表达水平是否与治疗获益有关。该项研究近期
拉帕替尼是EGFR和HER2双重抑制剂，但尚未被批准用于治疗非HER2扩增的转移性乳腺癌(metastatic
breast cancer, MBC)。EG30008是一项比较来曲唑加拉帕替尼和来曲唑加安慰剂的疗效的III临床试验，其证实拉帕替尼能够显著改善HER2扩增、非HER2阴性的绝经后的转移性乳腺癌妇女的预后。据此提出假设 ：HER2阴性队列中激素受体表达水平是否与治疗获益有关。该项研究近期发表于Clinical Cancer Research杂志。
该回顾性盲法标志物鉴定研究中采用免疫组织化学技术半定量检测ER和PR的表达(n=821/952)，采用免疫组织化学鉴定HER2表达水平，并采用荧光原位杂交（FISH）进行确认(n=326)。在获得肿瘤组织的患者中研究这些标志物对PFS的影响。
在HER2阴性、ER阳性的MBC患者中，采用四分位（Q）分析中位PFS的ER和PR表达（H-得分）。拉帕替尼+来曲唑治疗组中ER低表达(Q1, H-得分<160)的患者较之来曲唑+安慰剂治疗组患者生存时间明显改善(13.6vs 6.7 月；P=0.01)。ER表达更强的患者没有从中获益(Q2/3, H-得分≥160 和<250；13.6 vs14.2月；Q4,H-得分≥250；11.2 vs14.2个月)。PR H-得分与拉帕替尼治疗获益无关。
晚期激素受体阳性的绝经后肿瘤患者中，与来曲唑+拉帕替尼治疗组相比，接受来曲唑单药治疗的ER低水平表达患者预后更差。在这些患者的亚组中，联合拉帕替尼治疗能够显著提高PFS，为激素受体和肽类激素信号存在相互作用提供更多的证据。但是需要前瞻性研究来验证该假设。
原始出处：
Finn RS, Press MF, Dering J, O'Rourke L, Florance A, Ellis CE, Martin AM, Johnston S. Quantitative ER and PgR Assessment as Predictors of Benefit From Lapatinib in Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive, HER-2 Negative Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013 Nov 6.
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