Stroke：脑出血后，氨甲环酸并不改善血肿扩张

脑实质血肿扩大（Intraparenchymal hematoma expansion）被被视为改善自发性脑内出血患者结局的治疗干预目标。最近的研究表明，血肿扩大的风险在症状出现后的头几个小时内最大，在头24小时内逐渐减少。已知约30%的急性脑内出血患者入院后会发生血肿扩大，并与入院时的神经系统恶化、早期死亡和90天后的不良功能结局有因果关系。

在TICH-2试验（Tranexamic Acid for Hyperacute Primary Intracerebral Haemorrhage;），以及之前，将急性自发性脑内出血参与者，随机加入止血剂与安慰剂的试验中，已经证明虽然可以在一定程度上限制血肿扩张，但尚未证明第90天功能结局的改善。

由于之前的试验无法证明，在相对广泛的脑内出血参与者中，使用止血剂可以改善功能结局，因此有人建议对血肿扩大风险较高的参与者选择性地使用止血剂。这一建议背后的假设是，只有血肿扩大的患者才能从止血剂中获益。

血肿扩大的生物标志物是CT-血管成像或对比度增强CT上的斑点征（spot sign）。斑点征象被认为代表富含造影剂的血液,主动渗入血肿，并且在一些独立研究中发现是血肿扩大的有力预测因素。

由于斑点征阳性的患者被认为存在持续的血肿扩张，因此有人假设这些患者与斑点征阴性的患者相比，会从止血剂的使用中获得更大的益处。迄今为止，有3项较小的临床试验将点状征象阳性患者随机分配到止血剂与安慰剂中。然而，在预防血肿扩大方面，总体上呈现出中性结果。

藉此，丹麦哥本哈根大学的Christian Ovesen等人，在TICH-2亚组分析中，探究了与斑点征阴性的参与者相比，入院扫描时有斑点征象的参与者是否会从氨甲环酸急性给药与安慰剂中获得更大益处。

TICH-2试验（Tranexamic Acid for Hyperacute Primary Intracerebral Haemorrhage）是一项随机、安慰剂对照的临床试验，招募在症状出现后8小时内患有脑内出血的急性住院参与者。当地调查员将参与者随机分配到2克静脉注射氨甲环酸或匹配的安慰剂（1：1）。

所有参与者在入院时和随机化后的第2天（24±12小时）进行了CT扫描。在这个亚组分析中，包括了主要试验人群中的所有参与者，其影像学检查允许对斑点征兆状态进行判断。

他们发现：在2325名TICH-2参与者中，有254名（10.9%）可判断斑点征的成像。

在这些参与者中，64人（25.2%）为斑点符号阳性。从症状发生到实施干预的中位数（四分位数）时间为225.0（169.0至310.0）分钟。

被分配到氨甲环酸的参与者与安慰剂相比，调整后的第2天血肿绝对量的百分比差异为：点状信号阳性者为3.7%，点状信号阴性者为1.7%。

在点状信号阳性（OR=0.85）和阴性（OR=0.77）的参与者中，分配到氨甲环酸与安慰剂之间没有观察到明显的血肿进展。

这个研究的重要意义在发现了：TICH-2试验的数据并不支持入院时的点状体征状态，会改变急性脑内出血患者的氨甲环酸与安慰剂的治疗效果。结果可能受到低统计力（low statistical power ）以及治疗延迟的影响。

原文出处：
Ovesen C, Jakobsen JC, Gluud C, et al. Tranexamic Acid for Prevention of Hematoma Expansion in Intracerebral Hemorrhage Patients With or Without Spot Sign. Stroke. 2021;52(8):2629-2636. doi:10.1161/STROKEAHA.120.032426