Alzheimer's & Dementia：肺功能与老年人大脑老化及认知转变的关系

随着年龄的增长，肺功能逐渐下降，这一过程涉及多种结构、功能和免疫学变化。研究表明，肺功能不佳与多种不良健康结果相关，包括残疾和较短的生存期。特别是，越来越多的证据表明，肺功能不佳与老年期的认知功能障碍和痴呆症有关。已有的荟萃分析显示，肺功能低下与痴呆风险增加80%相关。本研究旨在探讨峰值呼气流量（PEF）与痴呆症、无痴呆认知障碍（CIND）以及从CIND进展到痴呆症的关系，并进一步探讨潜在的神经病理机制。

本研究基于瑞典Kungsholmen地区老龄化与护理国家研究（SNAC-K）的数据，随访了60岁以上的老年人，时间跨度为2001年至2019年。基线评估时，共有3363名参与者，其中2323名无痴呆参与者用于分析PEF与痴呆症的关系，1471名认知正常者用于分析PEF与CIND的关系，420名CIND患者用于分析PEF与CIND进展到痴呆的关系。此外，462名无痴呆参与者接受了基线脑部磁共振成像（MRI）检查，并在6年内进行了随访以评估脑部退行性变和小血管病变的标志物。

数据收集包括面对面访谈、临床检查、神经心理测试和实验室测试。PEF通过便携式峰流量计测量，取三次测试中的最高值。MRI包括3D轴位磁化准备快速梯度回波T1加权序列、质子密度/T2加权序列和液体衰减反转恢复（FLAIR）序列。分析采用Cox比例风险模型评估PEF与痴呆症、CIND及其进展的关系，并使用线性混合效应模型和log-binomial回归模型分析PEF与脑部MRI标志物的关联。

图1.基线呼气峰流量与脑衰老 MRI 标志物的关联

在随访的9年内，基线无痴呆队列中发现了316例痴呆新发病例。与PEF处于80th百分位及以上的人相比，PEF处于最低10th百分位的人痴呆风险增加了2.25倍，即使在调整了慢性病、COPD、哮喘、吸烟等因素后，这一关联仍然显著（HR=2.02）。基线认知正常队列中，随访9年发现378例CIND新发病例，PEF处于最低10th百分位的人CIND风险增加了55%（HR=1.52）。在CIND队列中，随访9年发现79例痴呆新发病例，PEF处于最低10th百分位的人从CIND进展到痴呆的风险增加了3.39倍（HR=2.24）。

MRI子样本分析表明，PEF最低10th百分位的人比PEF最高80th百分位的人总脑组织体积小18.94 mL（β=-18.94），白质高信号体积大0.34 mL（β=0.34），且发生脑腔隙性病变的可能性增加了6.28倍（95% CI=2.18-18.85）。纵向分析显示，PEF最低10th百分位的人脑室扩大的速率比PEF最高80th百分位的人每年快0.67 mL。

本研究发现，肺功能不佳与老年人的认知功能下降和痴呆风险增加显著相关。具体表现为PEF值低的人群不仅更易患上CIND和痴呆症，而且CIND患者进展到痴呆的速度也更快。MRI数据显示，肺功能不佳与大脑微血管损伤和全脑萎缩（脑室扩大）有关，这可能部分解释了肺功能与认知恶化之间的关联。这些结果表明，肺功能监测可能有助于早期识别高风险人群，并为预防和干预措施提供依据。

原始出处：

Grande, G., Li, Y., Trevisan, C., Rizzuto, D., Kalpouzos, G., Ding, M., Laukka, E. J., Bellander, T., Fratiglioni, L., & Qiu, C. (2024). Lung function in relation to brain aging and cognitive transitions in older adults: A population-based cohort study. *Alzheimer's & Dementia*. https://doi.org/10.1002/alz.14079