荣昌生物原创新药泰爱®（泰它西普）正式获批， 开启系统性红斑狼疮“双靶”时代

2021年03月12日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，其自主研发的泰爱^® （通用名：泰它西普）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于“在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者”的治疗。

作为全球首个获批用于治疗SLE的“双靶”生物制剂，泰爱^®通过抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，抑制异常B细胞的成熟和分化，从而降低机体自身免疫反应，达到延缓疾病进展和减少复发的目的。

中华医学会风湿病学分会主任委员、北京协和医院风湿免疫科赵岩教授表示：“我国SLE患者多为年轻女性，疾病不仅严重影响她们的健康，也给她们的生活带来了痛苦。不论是医生还是患者，都迫切需要一种更创新、更安全的治疗药物来长期缓解病情，帮助她们回归正常的生活和工作。泰爱^®的获批给SLE的治疗局面带来了新的变化，为临床医生实现狼疮的目标治疗带来更多更好的武器，为患者维持疾病低复发、减少甚至无糖皮质激素使用的诉求带来新的希望。”

系统性红斑狼疮治疗遭遇困境，患者多为年轻女性

系统性红斑狼疮是一种系统性自身免疫疾病，尚无法治愈，症状表现多样，如面部出现红斑、关节肿痛、对光过敏、口腔溃疡等，随着病情的进展可导致肾脏、心血管等全身多系统、多器官的不可逆损害，严重威胁生命。目前，我国SLE患病人数超过100万，位居全球之首，且多发于15-45岁的年轻女性，女性患病率为男性的10.1倍。

近年来随着诊疗水平的进步，SLE患者的5年生存率已超过90%，但如何长期改善患者预后，预防和减少复发、延缓疾病进展、提升患者的生活质量，仍是我国SLE治疗的治疗重点。

根据《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，我国SLE治疗药物主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药几大类，医生会根据患者的疾病活动度、器官受累情况及生育要求来制定个体化治疗方案，但目前这些常规治疗药物尚不能很好地满足SLE患者的治疗需求。

SLE治疗仍然面临着疾病控制不佳和药物毒副作用的现状，一是约有60%患者疾病持续活动或者反复复发；二是长期、大剂量糖皮质激素及免疫抑制剂的使用导致患者器官不可逆损害，甚至诱发感染、骨髓抑制等严重不良反应。

随着对SLE的研究不断深入，临床发现对于难治性或复发性的患者，使用生物制剂能显著地缓解病情、降低疾病活动度及复发率¹。然而，针对SLE开发的生物制剂却非常有限，在过去的60年里，仅有一种单靶点创新药在国内获批上市，远不能满足临床需求。

泰爱^® “双靶点”作用机制，为SLE治疗带来里程碑式的进步

SLE病因复杂，主要与人体内的B淋巴细胞出现异常，产生大量的致病性自身抗体有关，这些抗体错误地攻击人体健康细胞，导致出现器官、系统的不可逆损伤^,。根据SLE这一发病机制，靶向抑制导致异常B细胞的信号通路成为了科研探索的重点方向。

研究发现，BLyS和APRIL是异常B细胞成熟分化的关键因子，且SLE患者体内的BLyS和APRIL水平，决定着疾病的严重程度^,,。通过抑制BLyS和APRIL，能够完整抑制异常B细胞的信号通路，有效降低机体的自身免疫反应，达到治疗SLE的目的。

作为目前全球唯一一个获批治疗SLE的双靶点生物制剂，泰爱^®可以同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子，且突破性地使用融合蛋白技术，使得药物与两个细胞因子的亲和力更强，实现更高效抑制，从而达到“双管齐下”的治疗效果，在增加有效性的同时也提升药物的安全性。

一项纳入249例SLE患者的IIb期临床研究显示，在接受泰爱^®160毫克和240毫克治疗48周的SLE患者中，SRI4（SLE应答指数）分别为77.8%和79%，都显著优于安慰剂组的50%，说明患者经治疗后疾病活动减少、病情长期维持稳定。

作为此项临床研究的负责人，北京协和医院前内科学系主任张奉春教授表示：“泰爱^®是中国生物药企业拥有完全自主知识产权的1类创新药，不仅在疗效上取得了令人鼓舞的结果，在安全性方面的表现也同样出色。它的获批体现了中国创新药在风湿免疫领域的贡献，并有希望引领我国乃至全球系统性红斑狼疮领域的治疗实践。”

积极开拓创新，荣昌生物引领中国创新药走向世界

泰爱^®新靶点、新结构、新机制的特点，使其发明专利获得中国、美国、欧洲、俄罗斯、韩国、日本等授权，该研发项目也获得了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期间“重大新药创制”科技重大专项支持。

国家皮肤病与免疫疾病临床医学研究中心主任委员、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示：“泰爱^®的获批具有划时代的意义。作为国家重大新药创制科技重大专项的成果，它开启了系统性红斑狼疮治疗的‘双靶时代’，将为无数饱受‘狼疮’复发困扰的患者带来显著的临床获益，切实改善患者预后，提升他们的生活质量。”

荣昌生物创始人、CEO房健民博士表示：“泰它西普经历了12年多的研发，此次获批，彰显了荣昌生物在大分子药物的创新研发能力，不仅是对荣昌生物的肯定与鼓舞，也是荣昌生物实现商业化的重要里程碑，希望泰爱^®的获批，为更多的SLE患者带来新的治疗机会。”

除了面向本土患者，泰它西普在海外的商业化进程也在加速。美国FDA已经授予了泰它西普快速审批通道的资格，正在启动临床III期试验，以争取尽早推动该药物在国外多个国家上市，让这一创新的双靶点生物制剂惠及全球SLE患者。

荣昌生物目前在迅速推进有关泰爱^®在其他疾病领域的临床试验，包括类风湿关节炎、视神经脊髓炎谱系障碍、IgA 肾病、重症肌无力、干燥综合征和多发性硬化症等。未来，有望通过这一创新药物，让更多患者受益。