ESMO 2024 | 纳武利尤单抗+依匹木单抗 vs. 仑伐替尼/索拉非尼的CheckMate9DW扩展分析

前言：在不可切除肝细胞癌（uHCC）的治疗领域，探索高效且耐受性良好的一线治疗方案一直是临床研究的热点。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的ChecekMate 9DW的扩展分析（摘要号：965MO），通过深入评估纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）相较于仑伐替尼或索拉非尼的疗效与安全性，为uHCC患者提供了新的治疗选择。肝癌在线特此报道。

研究背景

在3期CheckMate 9DW研究中，相比于仑伐替尼/索拉非尼，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗在uHCC患者中显示出具有统计学意义和临床意义的总生存（OS）获益。研究者从这个预先计划的中期分析中提出了额外的探索性分析。

研究方法

先前未治疗、不适合根治性手术或局部治疗、Child-Pugh评分为5或6、ECOG表现为0或1的HCC患者随机（1:1）接受纳武利尤单抗1mg/kg+伊匹木单抗3mg /kg Q3W（最多4个周期，然后纳武利尤单抗480mg Q4W）或仑伐替尼8mg/12mg QD或索拉非尼400mg BID，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。纳武利尤单抗的总治疗时间最长可达2年。

主要终点为OS，次要终点包括BICR通过RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果

共有668名患者被随机分配到纳武利尤单抗+伊匹木单抗组（n=335）或仑伐替尼/索拉非尼组（n=333）。

在中位随访35.2（26.8-48.9）个月时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的中位OS为23.7（95%CI 18.8-29.4）个月，而仑伐替尼/索拉非尼组的中位OS为20.6 （95%CI 17.5-22.5）个月（HR 0.79；95%CI 0.65-0.96；P=0.0180）；24个月的OS率分别为49%（95%CI 44-55）和39%（95%CI 34-45）。整个患者亚组的OS获益总体上一致。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的ORR高于仑伐替尼/索拉非尼组[36%（95%CI 31-42） vs. 13%（95%CI 10-17）；P<0.0001]，具有更高的完全缓解率（7% vs. 2%）和持久缓解时间[DOR中位数：30.4（95%CI 21.2-不可估计）vs. 12.9（95%CI 10.2-31.2）月]。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗组84%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），仑伐替尼/索拉非尼组这一比例为91%。两组3-4级TRAE分别为41%和42%。

研究结论

在先前未治疗的原发性肝癌患者中，与仑伐替尼/索拉非尼相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗显示出统计学上显著的OS优势，并具有更高的ORR和持久的应答，以及可控的安全性。这些结果进一步支持纳武利尤单抗+伊匹木单抗作为uHCC的潜在一线治疗选择。