Cell Death Dis：NEK7通过调节NLRP3炎性小体的激活调控细胞坏死和慢性结肠炎
2019-12-10 QQY MedSci原创
炎性肠病(IBD)是与异常炎症相关的最常见的胃肠道疾病之一。细胞坏死的特征是炎症小体形成，caspase-1激活以及GSDMD的N末端和C末端分离，这些特征都可能均与IBD的发病有关。NEK7是巨噬细胞NLRP3炎性小体的重要组成成分。在本研究中，研究人员对NEK7与NLRP3相互作用进而调节IBD细胞坏死的机制进行深入研究。在IBD组织中，NEK7的mRNA及蛋白表达水平和与细胞坏死相关的细胞因
炎性肠病(IBD)是与异常炎症相关的最常见的胃肠道疾病之一。细胞坏死的特征是炎症小体形成，caspase-1激活以及GSDMD的N末端和C末端分离，这些特征都可能均与IBD的发病有关。NEK7是巨噬细胞NLRP3炎性小体的重要组成成分。
在本研究中，研究人员对NEK7与NLRP3相互作用进而调节IBD细胞坏死的机制进行深入研究。在IBD组织中，NEK7的mRNA及蛋白表达水平和与细胞坏死相关的细胞因子，包括Caspase-1（p45，p20）、NLRP3和GSDMD，均有所上调。
在体外，敲低NEK7可阻断ATP+LPS诱导的细胞坏死；在体内，敲低NEK7可改善DSS诱导的慢性结肠炎。共沉淀和GST下拉实验表明，NEK7通过与NLRP3相互作用来发挥作用。此外，单独用LPS短时间处理并不会引起NEK7蛋白水平的明显改变。 在MODE-K细胞中，予以LPS处理可以激活TLR4 /NF-κB信号转导通路。但LPS诱导的NEK7上调可被p65的抑制剂JSH-23所逆转。
研究人员还发现RELA或可通过靶向NEK7的启动子区域来激活其转录。LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路激活通过RELA结合NEK7启动子区域来增加NEK7的表达。
综上所述，NEK7与NLRP3相互作用，调节NLRP3炎性小体的激活，进而调节MODE-K细胞的死亡以及DSS诱导的小鼠慢性结肠炎。本研究揭示了一个NEK7-NLRP3相互作用调节细胞坏死进而影响IBD的新机制。
原始出处：
Chen et al. NEK7 interacts with NLRP3 to modulate the pyroptosis in inflammatory bowel disease via NF-κB signaling.Cell Death and Disease (2019) 10：906
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