程颖教授：在精准医学下看肺癌异质性
2017-12-05 佚名 肿瘤资讯
肿瘤异质性算是“最熟悉的陌生人”， 每次都讲肿瘤异质性，但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性，NGS技术应用后，同一肿瘤病灶多点取材，相互间异质性非常大，肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异，肺癌领域的研究就更多，曾对11个肺癌病人进行异质性研究，76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。
肿瘤异质性算是“最熟悉的陌生人”， 每次都讲肿瘤异质性，但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性，NGS技术应用后，同一肿瘤病灶多点取材，相互间异质性非常大，肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异，肺癌领域的研究就更多，曾对11个肺癌病人进行异质性研究，76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。
目前在精准治疗和个体化治疗背景下，如何认识和处理肿瘤的异质性？
在英国进行的多中心研究，对病理组织在不同位点取材，建立计划书，再整合，用ctDNA对结果进行追踪和随访，该研究发现肺癌领域异质性非常大。在未来，液态标本可作为研究异型性很好的材料。异质性研究得益于检测技术的发展，除了定性检测技术，还有定量检测技术如NGS、ddPCR，多点取材和液体活检为异质性研究开辟了可行的空间。异质性产生原因有克隆的分支，非染色体DNA的不均匀分配。我们也要做中国异质性的研究。在免疫异质性和肿瘤细胞异质性方面还有很多工作要做。
如何看待未来液体活检的地位，相对组织活检是可以取代还是互为补充？
我们希望液态标本能够代替组织标本，除了ctDNA，还有循环CTC。我们的研究分析小细胞肺癌CTC和ctDNA，对CTC行全基因组测序。大样本研究要有计划书包括主克隆、分支克隆、亚型克隆，需要从组织开始，才能对ctDNA结果做出判断。
肿瘤异质性很多治疗后逐步出现耐药，再次检测对治疗有什么影响？
在克服肿瘤异质性方面，要做组织或者液态标本检测，在这基础之上发现异质性， 采取整体治疗策略。针对异型性的探索，就像EGFR TKI一代、二代，不同的靶点有不同的药物。针对基因组的不稳定，目前有MMA和MM2两个研究，解决基因染色体变异的困惑。对于肿瘤异质性，我个人比较推崇免疫与化疗的联合，因为在我们对所有肿瘤细胞异质性还么全面了解时，联合方法可以很好克服异质性。例如靶向驱动基因TKI的联合、放疗的联合和抗血管生成的联合，免疫靶向之间的联合，是在临床很适用的策略。还要根据不同变化选择不同治疗，如一代TKI耐药后可选择三代，有时一代与三代联合也是有效的。个性化的疫苗针对主要克隆，真正能够实现个性化的定制。如果未来能克服异质性，肿瘤会被攻克。
专家简介：
程颖教授
博士研究生导师
现任吉林省肿瘤医院院长
吉林省肿瘤研究所所长
吉林省抗癌协会理事长
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO 小细胞肺癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员等
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