Sci Signal：挑战传统观点：ROS到底是促发还是抑制先兆子痫？
2017-05-22 万纹 生物通
多达8％的孕妇会发生被称为先兆子痫的病症，这种疾病的特征是孕妇子宫血管收缩，阻碍给胎儿输送血液和氧气。之前的研究活性氧（ROS）在启动这种无法治疗的处境方面发挥了作用，由于先兆子痫在全球孕产妇死亡率高达15％，死胎率为5％，因此一些临床试验试图通过靶向ROS来降低先兆子痫的风险，但治疗后的结果并不理想，一些孕妇甚至会出现更糟糕的结果。
多达8％的孕妇会发生被称为先兆子痫的病症，这种疾病的特征是孕妇子宫血管收缩，阻碍给胎儿输送血液和氧气。之前的研究活性氧（ROS）在启动这种无法治疗的处境方面发挥了作用，由于先兆子痫在全球孕产妇死亡率高达15％，死胎率为5％，因此一些临床试验试图通过靶向ROS来降低先兆子痫的风险，但治疗后的结果并不理想，一些孕妇甚至会出现更糟糕的结果。
来自日本东北大学的研究人员通过小鼠实验提出了一个相反的观点：ROS可能通过增加胎盘中的血管生成，实际上有助于防止先兆子痫。这一研究成果公布在5月16日的Science Signaling杂志上。
文章作者，日本东北大学医学研究科分子生物学家Norio Suzuki表示，这一结果“与研究人员预期的完全相反”。早期的研究表明，在先兆子痫患者的胎盘中，ROS会出现积累，“然而这项研究的数据表明，先兆子痫小鼠模型中ROS积累能诱导胎盘血管生成，并改善了母亲和胎儿的状况”。
Suzuki等人利用基因修饰的小鼠，发现Keap1-Nrf2这一诱导解毒和抗氧化酶表达的途径“对于保护器官免受多种疾病的损害至关重要，”他解释说。由此他们希望了解这一系统是否也可能参与了先兆子痫。
结果发现在诱导先兆子痫的小鼠中使Keap1-Nrf2系统失活，会导致更高水平的ROS，但是出人意料的是，这些动物改善了血管形成。小鼠母亲及其胎儿的症状和死亡风险降低了。相反如果激活这一途径就会导致死亡率上升和流产率上升。
虽然ROS调节胎盘血管发生的分子机制尚不清楚，但Suzuki指出，这一结果表明，氧化应激对孕妇健康可能是很重要的，这种抗氧化系统未来有可能可以用于先兆子痫的治疗。
但来自伦敦国王学院的Guillermina Girardi却表示了针对Suzuki等人采用的小鼠模型的担忧，指出啮齿动物不一定与人体相同，前者不知道是否存在异常的滋养层细胞侵入母体子宫，而这被认为是先兆子痫特征高血压出现的主要原因。
对此，Suzuki也承认他和他的同事使用的小鼠模型的局限性，但也强调在先兆子痫的其它小鼠模型中检测ROS的重要性，他说：“使用动物模型的研究总存在局限性，不可能在一篇论文中解释关于动物模型的一切，”他说，“但没有我们的小鼠模型，ROS对先兆子痫的这种改善作用也不会被发现。”
原始出处：
Masahiro Nezu1, Tomokazu Souma, et al. Nrf2 inactivation enhances placental angiogenesis in a preeclampsia mouse model and improves maternal and fetal outcomes. Sci. Signal. 16 May 2017: Vol. 10, Issue 479, eaam5711 DOI: 10.1126/scisignal.aam5711
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