读书报告 | 肿瘤微环境中的氯化钠可增强T细胞代谢适应性和细胞毒性

CD8+ T细胞可以特异性地靶向肿瘤细胞，产生强大的细胞毒性效应，这种效应依赖于目标特异性、强大的效应功能和长期维持的过程。肿瘤微环境可以限制T细胞的浸润、促使效应T细胞走向耗竭和抑制效应功能来抑制抗肿瘤免疫反应。

近几年一些研究提示氯化钠对抗肿瘤免疫有重要作用。例如，高盐饮食可以通过影响肠菌调节NK细胞活性，抑制肿瘤生长。高盐会干扰调节性T细胞的线粒体呼吸，导致调节性T细胞功能障碍。然而，Na+对CD8+ T细胞的直接作用，以及对抗肿瘤细胞毒性的影响目前尚不清楚。

近期,来自德国慕尼黑工业大学Christina E. Zielinski领衔的研究团队在《自然·免疫学》发表研究论文，标题为Sodium chloride in the tumor microenvironment enhances T cell metabolic fitness and cytotoxicity。作者们发现乳腺癌患者肿瘤微环境中钠含量明显增加，并且通过不同氯化钠浓度处理CD8+ T并进行测序分析发现，高盐环境可增强CD8+ T细胞的激活状态和效应功能。

在机制上，氯化钠诱导的CD8+ T细胞变化与Na+引起的Na+/K+-ATP酶活性上调有关，继而导致膜超极化，放大了由TCR介导的 Ca2+内流和下游的TCR信号通路，最后使得CD8+ T发生代谢重编程摄取更多营养以及发挥更强的抗肿瘤功能。因此研究团队提出NaCl可作为急性抗肿瘤免疫的正向调节剂，可能用于治疗性T细胞（例如CAR-T细胞）的调节，并利用各种特异性杀伤模型进行了验证和探索（Nat Immunol. 2024 Oct;25(10):1830-1844. doi: 10.1038/s41590-024-01918-6）。