Blood：神经递质受体GABBR1直接调控造血干/祖细胞的增殖和功能
2020-09-17 QQY MedSci原创
造血系统和神经系统是通过骨髓（BM）壁龛细胞的神经支配而联系起来的。造血干/祖细胞(HSPCs)表达神经递质受体，如g-氨基丁酸(GABA) B型受体亚基1 (GABBR1)，提示HSPCs可以受GA
造血系统和神经系统是通过骨髓（BM）壁龛细胞的神经支配而联系起来的。造血干/祖细胞(HSPCs)表达神经递质受体，如g-氨基丁酸(GABA) B型受体亚基1 (GABBR1)，提示HSPCs可以受GABA等神经递质直接与GABBR1结合的调控。
Shao等人通过成像质谱分析(IMS)，发现内源性GABA分子在BM壁龛中的骨内膜附近区域富集。为了更好的理解GABBR1调节HSPCs的功能，Shao等人构建了一个组成性的Gabbr1敲除的小鼠模型。
通过分析发现，与野生型小鼠相比，Gabbr1敲除小鼠的HSPC数量显著减少。而且，在竞争性移植模型中，Gabbr1-/-造血干细胞(HSCs)重建经放射处理小鼠的能力减弱。
（Gabbr1-/-造血干细胞的增殖减弱，并伴有B细胞系扩增）
无论是在稳定还是应激状态下，Gabbr1-/-造血干细胞的增殖均减弱。克隆试验显示，几乎所有的Gabbr1-/-HSPC都处在一种缓慢或非循环状态。在体外共培养时，Gabbr1-/-HSPC产生的细胞总量少，而且伴有显著的分化缺陷和B细胞系扩增。
为了明确GABBR1激动剂是否可刺激人脐带血（UCB）HSPC，研究人员在将UCB HSPC移植到免疫缺陷小鼠之前，进行了简短的体外治疗，结果显示：与GABBR1拮抗剂或空白治疗相比，GABBR1激动剂治疗的HSPC的长期移植显著增加。
综上所述，本研究结果表明，GABBR1在HSPC增殖中的直接作用，GABBR1或可成为临床移植中改善HSPC移植预后的潜在靶点。
原始出处：
Lijian Shao, et al. The neurotransmitter receptor Gabbr1 regulates proliferation and function of hematopoietic stem and progenitor cells. Blood. September 3, 2020.
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