Arthritis Rheumatol：Pim-1作为人类狼疮性肾炎的治疗靶标
2019-02-25 xiangting MedSci原创
这些数据确定了Pim-1作为LN发病机制的关键调节因子，并且Pim-1/NFATc1/NLRP3通路可能是人类LN的治疗靶标。
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）发病率和死亡率的主要决定因素。Pim-1调节淋巴细胞的增殖和活化。Pim-1在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚。因此，这里假设抑制Pim-1对LN具有治疗潜力。
研究人员首先分析了狼疮易感NZB/W F1小鼠（n=6）、SLE患者人外周血单核细胞（PBMCs）（n=10）和LN患者肾小球（n=8）的Pim-1表达。在狼疮模型中评估了Pim-1抑制剂AZD1208的治疗效果（n=10/组）。进行体外分析以探讨Pim-1在抗dsDNA抗体阳性（抗dsDNA+）血清诱导的小鼠和人足细胞中的作用机制。最后，使用MRL/lpr小鼠证实体内Pim-1抑制的治疗效果（n=10/组）。
与对照相比，在患病NZB/W F1小鼠的肾裂解物、SLE患者外周血单核细胞和肾活检中观察到Pim-1上调（P均<0.05）。Pim-1抑制剂AZD1208减少蛋白尿、肾小球肾炎、肾免疫复合物沉积和血清抗dsDNA抗体，同时抑制NFATc1表达和NLRP3炎性体激活。此外，在小鼠和人足细胞中，敲除Pim-1在抗dsDNA+血清中抑制NFATc1和NLRP3炎性体的信号传导。从机制上来讲，Pim-1通过细胞内Ca2+调节NLRP3炎性体激活。阻断Pim-1的治疗效果在MRL/lpr小鼠中可以重复。
这些数据确定了Pim-1作为LN发病机制的关键调节因子，并且Pim-1/NFATc1/NLRP3通路可能是人类LN的治疗靶标。
原始出处：
Rong Fu. Pim‐1 as a therapeutic target in human lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 21 February 2019.
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