Cell Reports：海马脂肪代谢异常与老年人记忆力减退有关

虽然随着人们年龄的增长，记忆能力问题变得越来越普遍严重，但在一些人，记忆丢失会持续很长一段时间，甚至是一生的时间。另一方面，有些人甚至在更早的年龄就会经历温和大量的记忆问题。

虽然老年痴呆症有几个危险因素，但已经知道的是脂肪代谢异常是记忆和学习功能丧失的风险因素。中年时腹部脂肪量高的人可能发展记忆力减退和老年痴呆症的风险高出3.6倍。 近日，Rush大学医学中心神经科学家与美国国立卫生研究院研究人员合作，发现了控制脂肪肝脏代谢和控制记忆、学习相同的蛋白质。研究结果最近发表在Cell Reports杂志上。【原文下载】

神经学教授Kalipada Pahan博士说：我们需要更好地了解脂肪如何与记忆和学习联系，以使可以制定有效的方法来保护记忆和学习能力。

肝脏是人体的主要代谢脂肪器官。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARalpha）是控制脂肪在肝脏代谢的主要因子。因此，PPARalpha在肝脏中高表达。

Pahan说：但我们惊讶地发现，动物模型得海马中也存在高水平的PPARalpha。而PPARalpha缺陷后，小鼠的学习和记忆变差，注射PPARalpha到PPARalpha缺陷小鼠的海马中，学习和记忆能力被提高。

由于PPARalpha直接控制脂肪代谢，而腹部脂肪含量高的人已经在肝脏耗尽PPARalpha，所以出现血脂代谢异常。起初，这些个体的肝脏失去PPARalpha，然后最终整个身体将缺失PPARalpha，包括大脑组织。因此，腹部脂肪是早期老年痴呆症的某种指示。

利用骨髓嵌合体技术，研究人员能够创建出肝脏中PPARalpha亏损以及大脑中PPARalpha缺失的老鼠。这些老鼠记忆和学习能力差。但另一方面，大脑PPARalpha正常并且肝脏PPARalpha缺失得小鼠表现出正常的记忆功能。

研究表明，只有当他们海马失去PPARalpha时，人们才可能遭受与记忆相关的问题。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）被称为记忆的“主调节器”，因为它控制着不同的记忆相关蛋白质。新研究显示PPARalpha直接刺激CREB，从而增加记忆相关蛋白质的表达。现在，研究人员希望进一步研究，探析怎么可能维持大脑PPARalpha正常，来抵抗记忆丧失。

原文检索：

Roy A, Jana M, Corbett GT, Ramaswamy S, Kordower JH, Gonzalez FJ, Pahan K.Regulation of Cyclic AMP Response Element Binding and Hippocampal Plasticity-Related Genes by Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α.Cell Rep. 2013 Aug 29;4(4):724-37. doi: 10.1016/j.celrep.2013.07.028. 【原文下载】