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Nat Immunol:突破!白血病治疗新方法

2017-04-17 sunshine2015 Medicalxpress

【新研究或未更有效地治疗白血病提供希望】高度预测白血病的蛋白质特征的发现可能带来儿童期癌症的新型治疗方法,根据新研究显示,某些蛋白质之间的竞争造成了导致白血病的一些机体失衡状况。Nature Immunology杂志上的新研究显示,称为STAT5的蛋白质的活化造成导致急性淋巴细胞性白血病(ALL)的其他蛋白质之间的竞争。如果可以开发一种药物来阻止STAT5的初始激活并恢复蛋白质的自然平衡,则ALL


【新研究或未更有效地治疗白血病提供希望】高度预测白血病的蛋白质特征的发现可能带来儿童期癌症的新型治疗方法,根据新研究显示,某些蛋白质之间的竞争造成了导致白血病的一些机体失衡状况。

Nature Immunology杂志上的新研究显示,称为STAT5的蛋白质的活化造成导致急性淋巴细胞性白血病(ALL)的其他蛋白质之间的竞争。如果可以开发一种药物来阻止STAT5的初始激活并恢复蛋白质的自然平衡,则ALL可能被更有效地治疗。

血癌占美国所有新诊断的癌症病例的近10%。儿童急性淋巴细胞性白血病——一种骨髓中产生太多未成熟淋巴细胞(一种白细胞)的癌症——占每四例白血病的其中三例,是五岁以下儿童最常见的。

先前的研究表明,白血病常见的某些基因突变在驱动该疾病中起作用。文章“STAT5对B细胞增强网络的拮抗作用导致白血病和患者生存率差”的作者发现,通过增强小鼠体内STAT5的激活(由研究人员强迫的组成型激活的等位基因)往往会导致白血病的发生。

“这个故事的主要结果是,与其他蛋白质相比,从活化蛋白水平看,这个特征对于预测患者对治疗的反应有很强的作用,”医学实验室和辐射科学助理教授Seth Frietze说。佛蒙特大学的数据分析支持这一发现——即患者活化的STAT5与IKAROS的比例是对结果的预测性非常好。 “这是一个新颖的发现,如果我们可以找到药物来靶向激活,这可能是一种非常有效的治疗白血病的方法。”

来自明尼苏达大学实验室医学和病理学系的Michael Farrar领导了一个由10名研究人员组成的团队,他们采用了创新的方法,将独特的小鼠模型和患者样本结合高通量DNA测序、表观遗传学和蛋白质组学分析。结果是不平衡蛋白比例高(STAT5?IKAROS或NF-kB)的患者预后差。

Frietze的研究重点是如何克服IKAROS突变,通过解释“肿瘤测序目前正用于分层患者和提供新的治疗靶点”,将观察结果放在观点中,但是我们能够使用这种测序信息的方式仍然有限,这项研究提供了一种新的分层患者风险的方法,识别那些处于较高风险或复发状态的患者,因此可能需要更激烈的治疗方法来治愈该疾病。

原始出处:

Katerndahl CD, Heltemes-Harris LM, Willette MJ,et al. Antagonism of B cell enhancer networks by STAT5 drives leukemia and poor patient survival. Nat Immunol. 2017 Apr 3.

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