J Ren Nutr：蛋白质相关的代谢产物与儿童CKD的进展的相关性

慢性肾病（CKD）患者适宜的蛋白质摄入量一直是医学界的争论焦点，尤其是在儿童患者中，对低蛋白饮食的推荐更是充满争议。此外，目前缺乏能够客观反映蛋白质摄入情况的生物标志物。鉴于此，本研究的目的在于鉴定与蛋白质摄入相关的血浆代谢产物，并评估这些与蛋白质相关的代谢产物是否与CKD的进展有关。

研究采用非靶向代谢组学方法分析了484名慢性肾病儿童（CKiD）项目参与者的血浆样本。利用多变量线性回归分析了949种已知的非药物代谢物与总蛋白质、动物蛋白、植物蛋白、鸡肉、乳制品、坚果和豆类、红肉和加工肉、鱼和蛋的饮食摄入之间的横断面关系，同时调整了人口统计、临床和饮食共变量。COX比例风险模型评估了与蛋白质相关的代谢物与CKD进展之间的前瞻性关联，在此研究中，“CKD进展”被特别定义为启动肾脏替代治疗或者肾功能（以肾小球滤过率eGFR衡量）减少至少50%，此评估同时考虑了与病人相关的人口统计学特征和临床状况作为调整变量。

研究结果

在5年的随访期间，127名儿童（占26%）出现了CKD进展，有60种代谢物与蛋白质摄入显著相关。在这60种代谢物中，有10种与CKD进展显著相关（动物蛋白：1种，乳制品：7种，红肉和加工肉：2种，坚果和豆类：1种），包括1种氨基酸、1种辅酶和维生素、4种脂类、2种核苷酸、1种肽类和1种异生物。1-（1-烯基棕榈酰）-2-油酰基-甘油磷酸乙醇胺（GPE, P-16:0/18:1）与红肉和加工肉的饮食摄入量呈正相关，其丰度翻倍与CKD进展风险增加88%相关。3-脲基丙酸与红肉和加工肉的饮食摄入量呈负相关，其丰度翻倍则与CKD进展风险降低48%相关。

蛋白质摄入与慢性肾病进展相关的代谢物火山图分析

总之，本研究通过非靶向血浆代谢组分析揭示了儿童蛋白质摄入与CKD进展之间的相关代谢物，某些代谢物的浓度变化与蛋白质摄入量和CKD进展密切相关。特别是某些代谢物与动物蛋白、乳制品、红肉和加工肉的摄入量相关性显著，并且这些代谢物的浓度变化与CKD进展的风险增减相关。这些发现不仅提供了儿童CKD患者蛋白质摄入的可能生物标志物，还可能对未来制定更有效的营养干预措施和管理策略提供了科学依据。此外，这项研究加深了我们对于蛋白质摄入与肾脏健康关系的理解，为儿童CKD的预防和治疗提供了新的视角和策略。

原始出处：

Plasma Metabolomics of Dietary Intake of Protein-Rich Foods and Kidney Disease Progression in Children. J Ren Nutr. 2024 Mar;34(2):95-104. doi: 10.1053/j.jrn.2023.10.007. Epub 2023 Nov 8. PMID: 37944769; PMCID: PMC10960708.