梅斯肿瘤速递（第003期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一周的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤速递（第002期）

1.化疗药物剂量如何把握？新的里程碑研究为有效监测癌症患者的化疗药物水平带来希望

最近，日本新潟大学的研究人员报告了一项关于肝癌细胞中CDDP水平的监测研究，为控制化疗药物应用剂量带来了一线希望。研究结果发表scientific reports在上。

肝癌或胃癌患者的血清APM2浓度和对CDDP的化学敏感性

研究人员表示，这是第一个证明血清中APM2水平可以预测CDDP化学敏感性的报告。因此，这项研究是检测CDDP敏感性的一个里程碑，为追踪化疗药物水平奠定了基础。未来将研究结果进一步推广到其他类型癌症方面也有巨大的潜力。

详情参考：化疗药物剂量如何把握？新的里程碑研究为有效监测癌症患者的化疗药物水平带来希望

2. Lancet Oncol：积极症状控制联合FOLFOX化疗可有效延长二线治疗晚期胆道癌患者生存期

近日，The Lancet Oncology上发表了一项研究，对于一线化疗（顺铂＋吉西他滨）进展后的晚期胆道癌患者，在二线治疗采取积极症状控制（ACS）联合FOLFOX方案（亚叶酸+氟尿嘧啶+奥沙利铂）化疗可改善患者的中位总生存期（OS）。

总体存活率状况

研究结果显示，中位随访时间为21.7个月，联合组患者的中位OS明显长于ACS组，分别为6.2个月和5.3个月，校正的风险比（HR）为0.69，P=0.031。此外，与单纯ACS相比，联合治疗还可以带来有临床意义的6个月OS率和12个月OS率改善。

该研究结果表明，联合组患者的中位OS以及6个月、12个月OS率均更高，FOLFOX化疗可提高既往曾接受顺铂和吉西他滨治疗的晚期胆道癌患者的总生存期。据我们所知，该试验是第一项前瞻性随机3期研究，旨在评估在这些患者中，与单用鳞状细胞癌相比化疗联合化疗的作用。ACS联合FOLFOX方案或应成为晚期胆道癌的二线标准治疗方案。

详情参考：Lancet Oncol：积极症状控制联合FOLFOX化疗可有效延长二线治疗晚期胆道癌患者生存期

3. NEJM：Nivolumab辅助治疗方案用于晚期食管或胃食管交界癌患者III期临床研究获得成功

食道癌是全球第七大常见肿瘤，每年有超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌，是食道癌最常见的组织学类型，近年来西方国家食管和胃食管交界癌的发病率呈现上升趋势。新辅助化疗联合手术是局部晚期食管或胃食管交界癌患者的标准治疗手段，但患者复发风险较高，70-75%病理学未完全应答患者治疗后复发，而淋巴结阳性患者的预后甚至更差。故需要开发新的局部晚期食管或胃食管交界癌患者的辅助化疗方案。

组间无病生存期差异

研究认为，对于需接受新辅助放化疗的食管癌或胃食管交界癌患者，nivolumab辅助治疗方案在无病生存期方面显著优于安慰剂。

详情参考：NEJM：Nivolumab辅助治疗方案用于晚期食管或胃食管交界癌患者III期临床研究获得成功

4. Cell Metab：肌酸通过激活Smad2/3促进肿瘤转移

肌酸是最流行的营养补充剂之一，已被广泛用于增强健康人群的肌肉质量和功能，特别是对于运动员和健美运动员。在临床试验中，膳食肌酸补充剂甚至被用于逆转CRC患者的恶性贫血，尽管结果表明肌酸吸收未能改善患者的肌肉功能或生活质量。此外，使用皮下注射小鼠模型的研究表明，肌酸可以抑制肿瘤生长，因此，人们将肌酸设定为抗肿瘤补充剂。然而，皮下注射小鼠模型对于肿瘤进展的调查并不具有临床意义，而且肿瘤生长并不总是与转移相联系。因此，肌酸如何影响肿瘤进展，如转移和患者生存，还有待阐明。

最近，研究人员利用正位小鼠模型报告了肌酸的不良影响，表明肌酸能促进结直肠癌和乳腺癌的转移，缩短小鼠的生存期。研究人员表明，肌酸合成的限速酶--甘氨酸脒基转移酶（GATM）在肝转移中上调。饮食摄取，或GATM介导的肌酸全新合成可以通过单极纺锤体1（MPS1）激活的Smad2和Smad3磷酸化上调Snail和Slug的表达，增强癌症转移，并缩短小鼠生存期。

该研究结果呼吁，在通过饮食肌酸来改善肌肉质量或治疗疾病时要谨慎使用，并提示靶向GATM或MPS1可防止癌症转移，尤其是转化生长因子β受体突变型结直肠癌的转移。

详情参考：Cell Metab：肌酸通过激活Smad2/3促进肿瘤转移

5. Lancet子刊：神药阿司匹林“再发威”，可降低结直肠息肉复发超6成！

去年6月，发表在《柳叶刀》Lancet杂志上的研究表明，阿司匹林用于预防具有遗传倾向的CRC高危人群，可使此类患者的风险减半，同时效果可长达10-20年。

研究发现阿司匹林能降低结肠息肉复发风险63%。在52名未接受阿司匹林的患者中，有26名（50%）在8个月肠镜检查时有至少5.0mm的结直肠息肉，而在50名接受任何阿司匹林的患者中，有15名（30%）患者。

本研究认为，低剂量阿司匹林能安全地抑制FAP患者大于5.0 mm的结直肠息肉的复发。这些结果提示低剂量阿司匹林对FAP有一定的作用，可作为预防FAP结直肠癌的替代方法。

详情参考：Lancet子刊：神药阿司匹林“再发威”，可降低结直肠息肉复发超6成！

6. BMJ子刊：168个国家190多万人数据证实，运动对身体的好处远超所想！

最近，发表在《英国医学杂志》子刊《英国运动医学杂志》（British Journal of Sports Medicine）的研究全面评估了缺乏运动的全球负担，并根据各国收入差异进行了进一步的分析。

研究人员分析了168个国家范围内共358项研究数据涉及190多万人的数据，评估因缺乏运动引起的过早死亡和全因死亡率、心血管疾病死亡率以及非传染性疾病(包括冠心病、中风、高血压、2型糖尿病、痴呆症、抑郁症以及多种癌症)的发生率。

结果显示，总的来说，缺乏运动导致7.2%的全因死亡率及7.6%的心血管疾病死亡率。（这里的缺乏运动时指每周不足150分钟的中等强度的运动或不足75分钟的高强度运动）具体说来，归因于缺乏运动的非传染性疾病的比例从高血压的1.6%到痴呆症的8.1%不等。

研究总结到，缺乏运动造成全球负担是巨大的。高收入国家的相对负担最大；然而，中等收入国家的绝对负担最重。

详情参考：BMJ子刊：168个国家190多万人数据证实，运动对身体的好处远超所想！

7. Lancet oncol：3期随机试验| 二线FOLFOX化疗可显著改善晚期胆管癌预后

晚期胆管癌预后较差。顺铂和吉西他滨是标准的一线化疗方案，但尚无可靠的证据支持二线化疗。本研究旨在探索FOLFOX（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）化疗方案用作二线治疗在晚期胆管癌中的治疗效益。

总存活率

总而言之，在ASC的基础上，予以FOLFOX可提高顺铂和吉西他滨治疗后进展的晚期胆管癌患者的中位总存活期（率），6个月和12个月的总存活率有临床意义的显著提高。据了解，该试验是第一个提供了晚期胆管癌患者可从二线FOLFOX化疗中潜在获益的可靠、高质量证据的前瞻性、随机试验。

详情参考：Lancet oncol：3期随机试验| 二线FOLFOX化疗可显著改善晚期胆管癌预后