ERJ：老年COPD患者使用苯二氮卓类药风险评估

据最近在加拿大安大略省进行的一项基于人口的队列研究所示，老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用苯二氮卓类药物的比例较高，已接近三分之一。COPD患者可能因为以下原因而接受苯二氮卓类药物，如治疗失眠、抑郁和焦虑，以及难治性呼吸困难等，而所有这些在临床上都很常见。

有证据显示，COPD患者应用苯二氮卓类药物可能会带来各种不良的呼吸生理后果，包括每分钟通气量下降，低氧血症和高碳酸血症，使中枢呼吸驱动和化学感受器对高碳酸血症反应迟钝，减少呼吸肌力量，通气–灌注不匹配等。

基于这些证据，美国胸科协会/欧洲呼吸学会联合指南建议，重度COPD患者应避免使用苯二氮卓类药物等安眠药。考虑到老年人药代动力学的改变会增加苯二氮卓类药物的半衰期，因此，在老年COPD患者中应用此类药物的不良反应可能会更多。

然而，此前有关COPD患者应用苯二氮卓类药物不良呼吸后果的研究，所涉及受试者通常较少，患者气流阻塞程度常更严重，大多为单剂量的苯二氮卓类药物给药，且随访时间有限。而很少有基于人口水平及临床实际，且涉及大量使用苯二氮卓类药物COPD人群的呼吸预后研究。因此，上述证据、指南建议及相关推测也受到一些质疑。

针对上述背景，来自加拿大多伦多圣迈克尔医院的Vozoris等人进行了一项研究，提示老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重，及因COPD或肺炎而急诊的风险。文章发表在近期的ERJ上。

该研究是针对加拿大安大略省2003~2010年间居民的一个回顾性队列研究。使用经过验证的算法从卫生行政数据库中确定了66岁以上的老年COPD居民。通过倾向得分匹配方法，研究者评估了受试者使用苯二氮卓类药物30天内，几个有重要临床意义呼吸结果发生的相对风险（RR）。

研究者将新的苯二氮卓类药物使用者定义为：年内首次口服应用了一段时间（而非长期应用）的苯二氮卓类药物，所涉及药物包括了阿普唑仑，溴西泮，利眠宁，氯巴占，氯硝西泮，氯氮卓，地西泮，氟西泮，劳拉西泮，硝西泮，奥沙西泮，替马西泮和三唑仑等。

研究的主要结果为：研究期内，共有177355位社区居民的年龄≥66岁，且患有COPD。其中，50358人（28.4%）是新的苯二氮卓类药物使用者，并有48915人经倾向得分匹配与非苯二氮卓类药物使用者匹配成功。

与非苯二氮卓类药物使用者相比较，新的苯二氮卓类药物使用者院外呼吸症状急性加重，以及因COPD或肺炎而急诊的风险显著增高，其RR分别为1.45，及1.92。苯二氮卓类药物使用者因COPD或肺炎而住院的风险也有增加，但两组间无统计学上的显著性差异。

此外，两组受试者在ICU入住率方面无显著性差异；但苯二氮卓类药物使用者的全因死亡率较非使用者略有降低。

该研究提示，老年COPD患者使用苯二氮卓类药物可显著增加其院外呼吸症状急性加重，及因COPD或肺炎而急诊的风险。因而，此类患者应用上述药物时需注意相关的不良后果。

原始出处

Vozoris NT1, Fischer HD, Wang X, Stephenson AL, Gershon AS, Gruneir A, Austin PC, Anderson GM, Bell CM, Gill SS, Rochon PA.Benzodiazepine drug use and adverse respiratory outcomes among older adults with COPD.Eur Respir J. 2014 Apr 17