Circulation：他汀不增无卒中史亚洲人群的颅内出血风险？
2015-04-21 佚名 中国医学论坛报
颅内出血发病率和死亡率均较高。越来越多证据表明，血清胆固醇水平与颅内出血风险呈负相关。低胆固醇水平可能会促进动脉肌坏死，增加内皮发生微动脉瘤的易感性，进而引发颅内出血，而关于降胆固醇药物他汀与颅内出血风险关系的研究报告目前尚无一致结果。我国台湾省一项列队研究对无卒中史的亚洲人群使用他汀类药物发生颅内出血的风险进行评估，研究4月9日在线发表于《循环》（Circulation）杂志。研究共纳入1096
颅内出血发病率和死亡率均较高。越来越多证据表明，血清胆固醇水平与颅内出血风险呈负相关。低胆固醇水平可能会促进动脉肌坏死，增加内皮发生微动脉瘤的易感性，进而引发颅内出血，而关于降胆固醇药物他汀与颅内出血风险关系的研究报告目前尚无一致结果。
我国台湾省一项列队研究对无卒中史的亚洲人群使用他汀类药物发生颅内出血的风险进行评估，研究4月9日在线发表于《循环》（Circulation）杂志。
研究共纳入1096547例在2005-2009年间开始接受他汀类药物治疗、无缺血性或出血性卒中史患者，平均随访时间为3.3年。根据是否高龄（≥70岁）、性别、有无高血压进行分层，研究终点为患者因颅内出血住院情况。采用Cox回归风险模型对颅内出血危险比（HR）进行估计，并用四分位法对他汀累积剂量进行分层分析。
结果为，校正基线疾病风险后，他汀类药物累积剂量位于最高四分位区间患者发生颅内出血的风险与位于最低四分位区间的患者相比，没有显著差异[以最低四分位累积剂量为参照，最高四分位累积剂量HR=1.06，95%可信区间（95%CI）0.94~1.19]。然而，亚组分析发现，无明确高血压的他汀使用者发生颅内出血的风险更高[校正后HR=1.36（1.11~1.67）]。上述结果表明，在无卒中史的亚洲人群中，未发现他汀类药物剂量累积与颅内出血风险之间存在相关性；而在非高血压人群中，颅内出血风险增加，该结论有待进一步证实。（姜媛媛编译）
专家点评
遵循指南原则，充分发挥他汀类药物的优势
河北省人民医院 郭艺芳
应用他汀降胆固醇治疗是否会增加颅内出血风险一直存在争议。为探讨此问题，Chang等学者以100余万例台湾受试者为对象进行了研究。结果显示，既往无缺血性或出血性卒中病史的患者持续应用他汀治疗不会增加颅内出血事件发生率，并且他汀用药剂量与颅内出血之间不存在量效关系。
已有确凿证据证明，动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病等）患者及其高危人群应用他汀治疗可以显著减少不良心血管事件的发生，因而他汀类药物在心血管疾病的一级预防和二级预防中具有无可替代的地位。由于SPARCL等研究提示，近期发生卒中的患者接受强化他汀降胆固醇治疗可能会增加颅内出血风险，使得人们对其安全性产生一定顾虑。在自然人群中，亚洲人发生出血性卒中的风险较欧美居民更高，因而阐明他汀治疗与颅内出血之间的关系对于我国具有更为重要的意义。Chang等的研究用较大的样本数量论证了他汀类药物在此方面的安全性，有助于打消人们的顾虑，为积极降胆固醇治疗、防治心血管疾病提供了新依据。我国心血管病防控工作正处于关键时期，针对有适应证的人群积极合理地应用他汀对于降低我国居民整体心血管病风险具有重要意义。
目前，我国患者的胆固醇水平达标率以及他汀使用率仍然较低，在今后工作中应遵循指南原则，充分发挥他汀类药物的优势作用。当然，由于尚缺乏充分研究证据，近期有卒中（特别是出血性卒中）病史的患者，应用大剂量高强度他汀强化降胆固醇治疗的安全性仍有待于进一步论证。
原始出处：
Chang CH, Lin CH, Caffrey JL, Lee YC, Liu YC, Lin JW, Lai MS.Risk of Intracranial Hemorrhage from Statin Use in Asians: A Nationwide Cohort Study.Circulation. 2015 Apr 9.
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