Lancet:早期乳腺癌内分泌治疗——芳香化酶抑制剂 vs 他莫昔芬(Meta)
2015-10-18 Mechront 译 MedSci原创
临床上对于早期乳腺癌患者内分泌治疗的优先选择尚不明确,究竟是选芳香化酶抑制剂还是他莫昔芬。研究者就该问题进行了一项荟萃分析,涉及31,920 名绝经后、雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者,随机进行了长达5年的芳香化酶抑制剂 vs 5年的他莫昔芬治疗;5年的芳香化酶抑制剂 vs 2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间);2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间) vs 5年
临床上对于早期乳腺癌患者内分泌治疗的优先选择尚不明确,究竟是选芳香化酶抑制剂还是他莫昔芬。研究者就该问题进行了一项荟萃分析,涉及31,920 名绝经后、雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者,随机进行了长达5年的芳香化酶抑制剂 vs 5年的他莫昔芬治疗;5年的芳香化酶抑制剂 vs 2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间);2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间) vs 5年的他莫昔芬治疗。原始结局指标为乳腺癌复发率、乳腺癌死亡率、非复发死亡、全死因死亡情况。
5年的芳香化酶抑制剂 vs 5年的他莫昔芬
关于复发率,芳香化酶抑制剂效果更佳:0-1年 RR 0·64, 95% CI 0·52-0·78;2-4年 RR 0·80, 0·68-0·93;其后两组差异不大。关于死亡率芳香化酶抑制剂组更低:12·1% vs 14·2%; RR 0·85, 0·75-0·96; 2p=0·009。
5年的芳香化酶抑制剂 vs 2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间)
关于复发率,芳香化酶抑制剂组0-1年更低:RR 0·74, 0·62-0·89;之后两组差异不大;不过5年复发率在单纯用芳香化酶抑制剂的人群中稍低:RR
0·90, 0·81-0·99; 2p=0·045;不过单纯使用芳香化酶抑制剂对5年乳腺癌死亡率的影响并不显著:RR 0·89, 0·78-1·03; 2p=0·11。
2-3年他莫昔芬+随后芳香化酶抑制剂治疗(总共5年时间) vs 5年的他莫昔芬治疗
关于复发率,使用芳香化酶抑制剂,2-4年复发率更低RR 0·56, 0·46-0·67;但其后时间不显著;使用他莫昔芬+芳香化酶抑制剂组的10年乳腺癌死亡率比单纯使用他莫昔芬更低:8·7% vs 10·1%; 2p=0·015。
总结以上三种比较,治疗存在差异的时候,芳香化酶抑制剂可以降低复发率RR 0·70, 0·64-0·77,但之后的数据比较无显著差异。两种药物治疗时均可以减少乳腺癌死亡率RR 0·79, 0·67-0·92;其后死亡率稍微降低RR 0·89, 0·81-0·99;将两段时间合并后分析,死亡率下降情况:RR 0·86, 0·80-0·94; 2p=0·0005。全死因死亡率也在下降:RR 0·88, 0·82-0·94; 2p=0·0003。对年龄、BMI、分期分级、孕激素受体或HER2情况进行分层分析后,前后差异很小。研究者还发现,使用芳香化酶抑制剂有更少的子宫内膜癌发生率(10年)0·4% vs 1·2%; RR 0·33, 0·21-0·51;但是有更多的骨折发生率(5年)8·2% vs 5·5%; RR 1·42, 1·28-1·57;不是因乳腺癌导致的死亡率两组差异不大。
研究结果表明,对早期乳腺癌患者行内分泌治疗时,芳香化酶抑制剂比他莫昔芬可以降低约30%的复发,但是治疗后两组差异不大。并且,芳香化酶抑制剂治疗5年与他莫昔芬治疗5年相比,可以减少约15%的乳腺癌死亡率;与不进行内分泌治疗相比,则可以减少约40%的死亡率。
原始出处:
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF,et al.Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials.Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-52.
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