J Exp Med：研究人员开发出个性化卵巢癌疫苗

目前， 康涅狄格大学（University of Connecticut）的研究人员在癌细胞中发现了一种全新的鉴别蛋白突变的方法。这种全新的方法可以被用来开发个性化的疫苗，以治疗卵巢癌患者。

康涅狄格大学Carole 和 Ray Neag综合性肿瘤中心主任，同时也是该项研究的负责人的Dr. Pramod Srivastava说： “这项发现将会极大地改变我们现有的治疗癌症的手段”，同时他也指出，为了开发卵巢癌免疫疗法中第一个基于基因组学研究的个性化药物，这项研究的成果也将为今年秋天即将在康大健康中心开展的临床试验打下坚实的基础。

康大计算机科学和工程教授，生物信息学专家Ion Mandoiu与其几位项目负责人合作，完成了这项为期4年的课题。该项研究结果于9月22号在线出版在《实验医学杂志》上。

一旦获得FDA 批准，康大健康中心的妇产科肿瘤专家Dr. Angela Kueck会负责启动这项临床研究。研究团队会对15到20名卵巢癌患者的肿瘤样品进行DNA 测序，并据此为每位患开发个性化疫苗。

研究人员之所以选取卵巢癌患者作为临床试验对象，是因为卵巢癌在短期内对手术和化疗有较好的反应，但经常会在1-2年内致死率升高。这样就给研究人员提供了一个极佳的新型疫苗用药窗口，同时也意味着疫苗的作用结果会在1-2年显现。如果这个个性化的疫苗被证实安全可行，那么研究人员会设计2期临床试验来验证该疫苗在延长患者寿命上的作用。

免疫系统要想攻击癌症，就得首先要识别他们。我们身体中每个细胞都带有一段蛋白质序列，作为类似身份证的一种标记（secret handshake）被免疫系统识别，以区分 “好人”还是 “坏人”。这些蛋白序列在免疫学中被称作表位（epitopes）也叫抗原决定基（antigenic determinant），也就是免疫系统识别细胞时看到的东西。当然，癌细胞也有表位。因为癌细胞来自身体本身，所以它们的表位和健康细胞的表位非常相似，免疫系统不能把它和健康细胞区分而进一步清除它们。

就像是最好的间谍偶尔也会忽视细节一样，癌细胞表面这些微小的差异或是错误足以使它逃脱免疫系统的追捕，逍遥法外。

Srivastava介绍说：“ 我们就是想用该技术扫除免疫系统这一识别盲区。”比如，癌细胞的表位可能存在1000个细微的变化，但只有10个是“真”的变化，而正是这些“真”的变化对免疫系统识别来讲至关重要。为了 找到这些真正的、重要的区别，Mandoiu对分别来自小鼠皮肤肿瘤和健康组织的DNA 样品进行了测序分析。

以前的研究者曾做过类似的实验，但他们主要是研究免疫系统对癌细胞表位的反应强度。而本项研究是研制疫苗以对抗病毒，而不是癌症。Srivastava小组发现的新方法是：比较癌细胞表位和正常细胞表位的异同，制备疫苗。最终他们成功了！当被注射根据表位差异制备的疫苗后，小鼠对皮肤癌有了很强的抵抗力。

虽然还没能在其他类型的癌症上进行测试，但在理论上，这个方法也能应用于其他类型的癌症。

正如康大负责科研的副校长Jeffrey Seemann指出的那样，来自癌生物学、免疫学及生物信息学的研究人员通力合作使得这一发现成为可能。而这种合作正是推动康大个性化医疗及基因组研究的动力。

他还强调，该项研究是聚集在基因组学研究旗下的交叉学科合作产生合力的一个良好典范。康大致力于利用这种形式的协调合作以期在基因组领域的不同方面研究取得更大的进步。

制备安全有效的癌症疫苗一直是个性化医疗的一个主要的长期目标。使用不同的技术手段，而不仅局限于该项研究的方法，Srivastava的研究小组已经制备出抗肾癌的疫苗并已经应用于临床并在俄国发售。

Srivastava最后指出，众所周知，一些病人的遗传序列能使他比其他人能更好接受一些药物的治疗。比起5年前，现在我们能更容易的鉴别出来这些差异序列。该项研究的新颖性在于它可以针对单个人而进行药物的设计。如果证实这种方法是安全有效的，那么针对个人医疗的终极目的终将实现。

原始出处

Duan F1, Duitama J2, Al Seesi S2, Ayres CM3, Corcelli SA3, Pawashe AP1, Blanchard T1, McMahon D1, Sidney J4, Sette A4, Baker BM3, Mandoiu II5, Srivastava PK6.Genomic and bioinformatic profiling of mutational neoepitopes reveals new rules to predict anticancer immunogenicity.J Exp Med. 2014 Sep 22