每一次洗完澡，就像脱了一层皮，看上去像被开水烫过一样，只因这种基因缺陷

美国女孩Becca Stout每天都会带着一瓶护肤液上班，工作期间，她每隔一段时间就会去洗手间里涂抹身体，一天下来，这样的动作会重复很多次，护肤液也用掉了大半。

每每在座位上坐久了，她必须非常小心地站起来，不然身上的皮肤就会出现撕裂般的剧痛。

晚上睡觉时，她只能一动不动地脸朝下趴着，两手臂紧贴着身体，一动不动地睡过去，否则第二天起来皮肤上就会布满巨大的水泡…

由于她的皮肤细胞比起正常人生长过快，身上常常布满了大面积的水泡，红斑。可以说，Stout每一天都在经历难以忍受的皮肤疼痛，被各种巨大的水泡，红斑折磨，周而复始…

在Stout刚出生时，她就被确诊患上发病率为30万分之一的罕见病—水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症（Epidermolytic Hyperkeratosis），因为Stout的母亲也有这种病，Stout身体的keratin 10基因缺陷，正是从母亲那里遗传而来。

因为皮肤生长过快，皮肤常常会因为挤压出现巨大的水泡，稍不注意皮肤脱落后，就会露出里面的真皮，不仅疼痛难忍，还极易被细菌感染。从上学开始，Stout就每天带着大瓶特制的抗脓毒护肤液，一有机会就涂抹，不仅能保持皮肤湿润，还能随时对开裂的皮肤消毒。

这样的罕见病严重限制了她的生活，她甚至发展到不能随意穿衣，久坐和平躺。如果Stout在办公室里连续坐几个小时，起身后皮肤立刻会有撕裂的剧痛。躺下睡觉对Stout也是一种奢望，一夜的挤压，早上起来后，背部的皮肤立刻会起更大的水泡和红斑。

从多年前开始，Stout便养成了趴着睡的习惯，用胃部支撑，两手贴着身体，一动不动地进入梦乡。而她每一次洗完澡，真就像脱了一层皮，身上到处都是表皮掉落后的红斑，看上去像被开水烫过。

尽管每一天，身体的剧烈疼痛都如影随形，但Stout依旧在努力生活，她克服各种困难完成日常工作。

基因缺陷

水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症，又称为表皮松解性角化过度症（Epidermolytic hyperkeratosis），是遗传性皮肤疾病，该疾病50%为自发突变所引起的。水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症为keratin 1及keratin 10基因缺陷所引起，keratin分为硷性第二型keratin和酸性第一型kerain二型，第一和第二型keratin会共同形成intermediate filament，而filament可增加角质细胞的结构稳定性；和角质细胞的superbasilar分化有关。但若是此部份发生缺陷，那么皮肤会有长水泡、过度分化、和过度角质化的症状。

角化过度鳞屑和严重水疱

水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症，是一种罕见的常染色体显性遗传病，在临床上通常表现为主要表现为全身广泛的红斑，干燥，脱屑。出生后反复发生全身性红斑和水疱，水疱愈合后无瘢痕，而在出生后的6个月内患者皮肤就会起水泡、红斑、或是角质剥落的症状。新生儿可能出现致死性的电解质紊乱及继发感染，随着年龄增长，水疱和红皮症状逐渐消失，表现为疣状角化过度。随着年龄增长,皮疹发展为鳞屑性增厚性斑块，以四肢屈侧和皮肤皱褶部位显著。掌跖部位可受累或不受累，一般不累及黏膜部位。

典型病理变化为表皮松解性角化过度或颗粒变性，电镜下可以见到颗粒层与棘层细胞内角蛋白中间丝聚集成簇和角质形成细胞的溶解。

临床表现

水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症患者在而有些患者成长后病症会慢慢改善。水泡型先天性鱼鳞癣样红皮症依据手掌和脚掌是否有严重的过度角质化来加以分型，可分为2型：

NPS：

keratin 10基因缺失所引起，患者的脚掌和手掌不会出现严重的过度角质化症状，可再依据其临床表征在予以区分3型：

(1)NPS-1：患者的手掌和脚掌正常，手指没有挛缩现象，密斑鳞片(hystrix)，所有皮肤皆会受影响，无红斑出现的病史，但皮肤会起水泡，且会有异常的步伐。

(2)NPS-2：和NPS-1相似，唯二的差异点为步伐正常，和褐色的鳞片。

(3)NPS-3：和NPS-1相似，但在NPS-3患者的手掌和脚掌表面为多线样(hyperlinear)，鳞片最小，且在患者的身体上会有显着的白色薄鳞片，另外，患者会有轻度至中度的红斑出现，且患者亦会有步伐异常的问题。

PS：

keratin 1基因缺失所引起，患者的脚掌和手掌出现严重过度角质化症状，可依据临床表征在予以区分3型：

(1)PS-1：患者的手掌和脚掌出现平滑的过度角质化表面，手指没有挛缩现象，一定的皮肤影响范围（仅限于弯曲处，身体不会），无红斑，部分地区起水泡，无步伐异常。

(2)PS-2：患者的手掌和脚掌亦出现平滑的过度角质化表面，手指挛缩，所有皮肤皆出现过度角质；但在屈肌和伸肌的关节处会最严重，轻度至中度红斑，患者会起水泡，可能有步伐异常的症状。

(3)PS-3：患者的手掌和脚掌表面儒大脑表面指状突起(cerebriform)，无手指挛缩症状，棕褐色鳞片，所有皮肤皆会受影响，无红斑，新生儿期会起水泡，无步伐异常的问题。

诊断与治疗

诊断：

基于临床表现，可通过皮肤活检及基因检测确诊。典型的组织学表现为表皮松解性角化过度(表皮增厚伴角化过度、颗粒层增厚、棘层空泡变性及颗粒层中粗角质透明颗粒)。

治疗：

该病目前无特效药物治疗，主要给予长期口服阿维 A 及外用润肤剂、维 A 酸、角化剂和维生素 D 的类似物等治疗，同时外用保湿润肤剂辅助治疗。如有必要需进行基因检测和遗传咨询。

参考资料：

1. 王建才，林志淼，马志红，等．先天性大疱性鱼鳞病样红皮病角蛋白 10 的新发突变［J］．中国麻风皮肤病杂志，2010，26( 8) : 549－551．

2. 孙秀坤，朱学骏．表皮松解性角化过度型鱼鳞病二例及其基因突变的研究［J］．中华皮科杂志，2003，36( 4) : 10－13．

3. 张士德，刘晶晶，田伟，等．先天性大疱性鱼鳞病样红皮病基因突变检测［J］．中华医学遗传学杂志，2011，28( 4) :421－423．

4. 张黎黎． 表皮松解性角化过度型鱼鳞病一家系 KＲT10 基因突变的研究及应用维甲酸治疗的临床观察［D］．沈阳:中国医科大学，2010．