CDD：DRAM-3调节细胞自噬，促进细胞存活

自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的，是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。基础状态下，自噬过程就是将受损的或错误折叠的蛋白质和细胞器降解，但是，在某些情况下，当细胞发生多种形式的应激反应时，细胞自噬水平也会升高。自噬活性受进化上高度保守的自噬相关蛋白（ATG）和其他几种自噬调节因子的调节。

近来，有研究发现了一种新的自噬调节因子，研究者将之命名为DRAM-3，因为它与受损相关自噬调节基因（damage-regulated autophagy modulator，DRAM-1）显著同源。DRAM-3在正常组织和肿瘤细胞中均有表达，但是与DRAM-1不同的是，DRAM-3并不受p53或者DNA受损产物的诱导。研究者使用免疫荧光技术，发现DRAM-3定位在溶酶体/自噬溶酶体、核内体、质膜上，但是在内质网、巨噬体、自噬体或者高尔基体上却不存在，这提示DRAM-3与DRAM-1的分布存在明显重叠，主要存在于自噬相关的细胞器中。就这一点而言，研究者进一步证明DRAM-3的表达可以引起基础状态下的自噬溶酶体发生聚集，提高“自噬活性链”。相反地，CRISPR/Cas9介导的对DRAM-3的破坏，会损害“自噬活性链”。进一步证明，DRAM-3是自噬调节因子之一。因为在细胞饥饿状态下，自噬有细胞保护作用，所以研究者进一步验证了，在营养缺乏的情况下，DRAM-3可以促进细胞存活。这揭示了DRAM-3可以抑制细胞死亡，在缺乏葡萄糖的情况下，促进细胞的存活。然而，有趣地是，这种效应与自噬明显相关。

综其所述，研究者认为，在细胞处于饥饿状态时，DRAM-3既可以调节细胞的自噬，又可以促进细胞的存活。

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