Science:发现靶向治疗镰刀状细胞疾病的新型基因调节子

近日，来自波士顿丹娜-法伯儿童癌症及血液障碍研究中心（音译）的研究者通过研究发现了一种新型的遗传靶点，该靶点是一种增强子，其可以在红细胞中控制一种名为BCL11A的分子开关，从而调节血红蛋白的产生，该研究或为开发治疗镰刀状细胞疾病（SCD）提供思路，相关研究刊登于国际著名杂志Science上。【原文下载】

之前研究者的工作揭示了，当增强子被关闭后，BCL11A会引发红细胞产生胎血红蛋白，在SCD疾病中，其并不会受到镰刀状细胞突变的影响，反而会中和镰状血红蛋白的有害影响，BCL11A同样也是一种用于治疗SCD的潜在靶点。

镰状细胞疾病在美国大约影响着9万-10万人的健康； BCL11A在其它类型细胞中也扮演着重要作用，包括B细胞等细胞。本文研究指出，该增强子仅在红细胞中调节BCL11A，使得该增强子失活的方法和开启胎血红蛋白的结果是一样的，其都归咎于BCL11A的缺失。

研究者发现，一些SCD患病个体机体中会发生有益的突变，而这些突变往往可以削弱增强子的功能，从而降低BCL11A的活性，进而使得红细胞可以加工生产胎血红蛋白。Orkin教授表示，这项研究为我们提供了一个开发SCD疗法的新型靶点，结合最近在基因工程学上的技术，我们将开发更为新型的技术来控制血红蛋白的产生，并且也为治疗血红蛋白等疾病提供可行性手段。

这项研究为应对治疗镰刀形细胞病及其相关疾病提供了一定思路，而其中就依赖于核酸酶来移除调节性的区域，而不并不像经典基因疗法通过增加外源基因来进行疾病的治疗。

原文检索：

Bauer DE, Kamran SC, Lessard S, Xu J, Fujiwara Y, Lin C, Shao Z, Canver MC, Smith EC, Pinello L, Sabo PJ, Vierstra J, Voit RA, Yuan GC, Porteus MH, Stamatoyannopoulos JA, Lettre G, Orkin SH.An Erythroid Enhancer of BCL11A Subject to Genetic Variation Determines Fetal Hemoglobin Level.Science. 2013 Oct 11;342(6155):253-257.【原文下载】