EUR J Cancer：用于实体瘤治疗的全新human double minute 2（HDM2）拮抗剂SAR405838的I期临床研究

EUR J Cancer：用于实体瘤治疗的全新human double minute 2（HDM2）拮抗剂SAR405838的I期临床研究

在TP53野生型肿瘤中，p53的肿瘤抑制功能经常被HDM2抑制。在一项I期临床试验中（NCT01636479），研究人员研究了HDM2抑制剂SAR405838在剂量递增研究中的最大耐受剂量（MTD），安全性，药代动力学和药效学。主要临床终点是MTD扩展队列中的MTD及有效性，而次要终点包括安全性，药代动力学和药效学等。

该项试验中，74例患者接受了SAR405838治疗（50-800mg每天一次，800-1800mg每周一次，1800mg每周两次）。其中两名患者在接受SAR40583治疗后（每天一次，400mg）出现了剂量限制性毒性（DLT）（血小板减少症）。对于每天一次的给药方式，SAR405838的MTD为300 mg，在每周一次的给药方式中没有发现DLT，在每周两次的给药方式中 1例患者出现了DLT（恶心）。SAR405838的治疗过程显著增加了血浆MIC-1的水平，进而反映了p53通路的激活。在去分化脂肪肉瘤的MTD队列中，89％的患者在基线时具有HDM2高表达特征，而在3个月治疗后，该数值降低到了32%。

因此，我们可以得出的结论是，在治疗晚期实体瘤过程中，SAR405838具有可接受的安全性。

原始出处：

de Jonge, Maja, et al. "A phase I study of SAR405838, a novel human double minute 2 (HDM2) antagonist, in patients with solid tumours." European Journal of Cancer 2017 76: 144-151. doi.org/10.1016/j.ejca.

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