盘点：糖尿病研究领域近期进展汇总
2017-03-21 佚名 药明康德
1.靶点：发现！嗜酸性粒细胞或可成为糖尿病治疗的新靶点 嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，广泛存在于血管周围脂肪（PVAT），即贴近血管外膜层的脂肪组织上。近期，来自英国曼彻斯特大学（University of Manchester）和瑞典兰德大学（Lund University ）的免疫学和心血管方面的研究专家发现：上述免疫细胞的数目减少会导致2型糖尿病和高血压等疾病。该项研究发表在《Scien
1.靶点：发现！嗜酸性粒细胞或可成为糖尿病治疗的新靶点
嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，广泛存在于血管周围脂肪（PVAT），即贴近血管外膜层的脂肪组织上。近期，来自英国曼彻斯特大学（University of Manchester）和瑞典兰德大学（Lund University ）的免疫学和心血管方面的研究专家发现：上述免疫细胞的数目减少会导致2型糖尿病和高血压等疾病。该项研究发表在《Scientific Reports》。
▲嗜酸性粒细胞（图片来源：维基百科）
该项研究结果是通过肥胖小鼠模型得以证实。研究人员发现肥胖小鼠由于体内缺少嗜酸性粒细胞，导致其代谢产物一氧化氮和脂联素这两种物质的释放减少，从而影响PVAT的功能。而当研究人员给其补充上述免疫细胞，该小鼠的PVAT等功能得以恢复。
该项研究的作者之一Sheena Cruickshank教授说道：“嗜酸性粒细胞存在于体内很多部位，一直被认为仅仅在过敏反应和寄生虫感染过程起作用。而该项研究首次表明此类免疫细胞对于免疫系统外的系统的功能。它上述两种代谢产物对于血管的功能维持有十分重要作用，在肥胖小鼠中，此类免疫细胞缺失会导致严重的健康问题。”此项研究意味着嗜酸性细胞可作为2型糖尿病和高血压治疗方案的新靶点。
嗜酸性粒细胞一直以来是哮喘类药物研究的热门靶点。因为其能加剧哮喘，所以有一大类药物是通过抑制其作用而达到缓解症状的目的，比如葛兰素史克的Nucala，以及阿斯利康的benralizumab。
诺华宣布了一项3期临床试验的成果。其药物Entresto在一类心衰（reduced ejection fraction heart failure）患者群体中，有效降低了糖化血红蛋白（HbA1c）的水平。这些数据表明这款用来降低心衰患者死亡率与住院风险的药物，有望被用来控制血糖。
为了更好地了解Entresto的疗效，研究人员启动了一项名为PARADIGM-HF的3期临床试验，旨在比较Entresto与常用ACE抑制剂enalapril的治疗效果。这项随机、双盲的临床试验招募了8442名射血分数降低的心衰患者，这也是历史上规模最大的心衰临床试验。
▲Entresto的成分valsartan（左）与sacubitril（右）的结构式（图片来源：维基百科）
在临床试验的事后分析（post-hoc analysis）中，研究人员发现了一个有趣的现象。在这8442名心衰患者中，有3778名患者同时确诊患有糖尿病，或HbA1c水平高于6.5%。在这群患者中，服用Entresto的群体HbA1c在一年后下降了0.26%，而对照组的数据则为0.16%（p=0.0023）。在3年的随访中，服用Entresto的患者血糖水平持续下降。此外，这些患者使用胰岛素疗法的概率（7%）比对照组（10%）更低（HR 0.71，95% CI，0.56-0.90；p=0.0052）。这表明在治疗心衰外，Entresto有望能进一步控制血糖。
3.传感器：发明！无创性在线检测的葡萄糖生物传感器
糖尿病是一种流行的慢性病，需要数次使用血糖仪刺破手指采血来监测血糖水平。为减轻糖尿病患者在指尖采血的痛苦，日前美国德克萨斯大学达拉斯分校的研究人员研发了一款无创可穿戴电化学生物传感器，能够从糖尿病患者的汗水中测算出葡萄糖水平。
这款柔性设备将堆叠金属/金属氧化物薄膜集成到一个多孔聚合物纺织品内，其将和血糖检测条一样会发生酶促反应。不过这款可穿戴传感器的分析对象不是血液，而是少量的汗水。 研究人员设计了一种可以令汗水平均分布的传感器，使其充分与集成电极接触。 另外，当这款设备捕获葡萄糖氧化酶分子后， 聚合物的表面会发生改变。
▲无创性在线检测葡萄糖生物传感器（图片来源：《Science Advances》）
此外，这款传感器还能反映出汗液化学成分会发生改变的事实。比如pH值会发生改变，而运动或压力也能导致皮质醇和乳酸化合物出现变化。目前，研究小组已在糖尿病患者身上成功测试了他们开发的原型产品。这项研究成果发表在期刊《Science Advances》上。
4. CFDA： 糖尿病创新药安达唐成中国首个获批SGLT2抑制剂
阿斯利康中国近日宣布，国家食品药品监督管理总局正式批准阿斯利康旗下的糖尿病治疗创新药安达唐（通用名称：达格列净片）可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，由此达格列净将成为在我国上市的首个钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
借助全新的非胰岛素依赖作用机制，达格列净通过高选择性的抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2），减少肾脏葡萄糖重吸收，通过尿中直接排糖来降低血糖，同时，在达格列净研究次要终点还发现体重和血压下降等。作为全球首个上市的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，目前，达格列净已在全球80多个国家和地区上市，拥有超过130万2型糖尿病患者的临床使用经验，总体安全性良好。
SGLT2抑制剂全球上市已有4年之久，已被美国及欧洲糖尿病学会、美国临床内分泌医师协会、国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南，推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。同时，我国《SGLT2抑制剂临床合理应用专家建议》也对SGLT2类药物给予了充分肯定，能满足了当前糖尿病治疗中未被满足的需求。
阿斯利康全球执行副总裁、亚太区及中国总裁王磊先生表示：“中国是糖尿病大国，中国2型糖尿病人数占全球2型糖尿病人数的1/4，中国面临着糖尿病带来的沉重的健康威胁和巨大的医药支出，随着阿斯利康糖尿病治疗重磅新药达格列净在中国的上市，将为2型糖尿病的综合管理提供全新选择。在获批上市后，阿斯利康中国在加快该产品商业上市时间的同时，还与公益基金会合作开展慈善赠药项目，这将使更多的2型糖尿病患者能从创新药物中的治疗中获益。”
原始出处：
[1] Shen JZ， Young MJ.Corticosteroids， heart failure， and hypertension： a role for immune cells？Endocrinology. 2012 Dec；153(12)：5692-700. doi： 10.1210/en.2012-1780. Epub 2012 Nov 2.
[2]Novartis heart-failure med Entresto cuts A1c， insulin starts in diabetics： analysis Tracy Staton Mar 18， 2017
[3] H Lee，C Song，YS Hong et.al.Wearable/disposable sweat-based glucose monitoring device with multistage transdermal drug delivery module.Science Advances 08 Mar 2017：DOI： 10.1126/sciadv.1601314
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总结的不错不错谢谢！
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