Autophagy：星形胶质细胞通过KISS1调节自噬促进乳腺癌转移到大脑的进展。
2017-10-10 fengxiangxin MedSci原创
转移灶的形成，是乳腺癌（BrCa）进展中的一个重要阶段。KISS1 的表达与转移进展受到抑制相关。最近，作者的研究表明，BrCa 转移到大脑时在mRNA和蛋白水平都只有低水平的KISS1表达。
转移灶的形成，是乳腺癌（BrCa）进展中的一个重要阶段。KISS1 的表达与转移进展受到抑制相关。最近，作者的研究表明，BrCa 转移到大脑时在mRNA和蛋白水平都只有低水平的KISS1表达。
通过多色免疫荧光和共培养技术，我们发现正常星形胶质细胞在大脑中能够通过分泌趋化因子CXCL12促进循环乳腺癌细胞种植于大脑从而促进转移形成。在本研究中发现CXCL12可通过诱导microRNA-345（mir345）下调KISS1在后转录水平的表达。
此外，作者的研究还表明，KISS1的异位表达可下调 ATG5 和 ATG7（调节细胞自噬的2个关键基因），并且和自噬抑制剂具有协同作用。从而暗示了自噬参与了KISS1调节BrCa转移的机制。作者还发现，KISS1在人类乳腺肿瘤标本中的表达与MMP9、IL8的表达呈负相关。从而支持了KISS1对BrCa在大脑中转移侵袭的调节作用。
KISS1通过腺病毒载体在内源基因沉默表达的MDA-MB-231Br细胞中异位过表达，能够恢复细胞的侵袭表型，这进一步支持了以上结论。
总之，研究结果强烈表明，成人星形胶质细胞可通过调节CXCL12-MIR345- KISS1 轴上调自噬信号通路而促进脑局部循环乳腺癌细胞的侵袭性。
原始出处：
Kaverina N， Borovjagin AV.et al.Astrocytes promote progression of breast cancer metastases to the brain via a KISS1-mediated autophagy.Autophagy. 2017 Oct 5：1-19. doi： 10.1080/15548627.2017.1360466.
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90
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76
非常好的文章.学习了
106
henhao
97