Haematologica：朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤：2期LOTIS-2研究的长期疗效和安全性

在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，一线治疗对大约60%的患者具有潜在的疗效。此外，发现初次一线免疫化疗后24个月内无事件生存（定义为无疾病进展，复发，新抗癌治疗或死亡）的新诊断DLBCL患者的总生存期（OS）与年龄和性别匹配的普通人群相当，提示长期反应可能表明DLBCL患者的积极结果。然而，高达40%的患者对干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后复发/难治性（R/R）DLBCL的一线治疗或复发患者无反应或对二线治疗难治的患者预后不良，治疗选择有限。虽然R/R DLBCL的治疗选择数量正在增加，但并非所有患者都有资格，能够轻松获得或能够耐受许多这些疗法。仍然需要具有可控安全性和耐受性的有效且可获得的疗法，这已经证明了R/R DLBCL长期疾病控制的潜力。

朗妥昔单抗Loncastuximab tesirine（Loncastuximab tesirine lpyl[Lonca]）是一种抗体-药物偶联物，包含人源化抗CD19单克隆抗体，该抗体通过可切割接头与有效的吡咯苯并二氮杂卓（PBD）二聚体烷基化细胞毒素SG3199偶联。与CD19抗原结合后，Lonca被内化，接头被切割，PBD二聚体迅速释放。PBD二聚体在DNA小沟中形成持续的DNA交联，导致肿瘤细胞凋亡。2021年4月，Lonca获得美国食药品监督管理局的加速批准，作为治疗成人R/R大B细胞淋巴瘤患者的单一药物，经过两种或两种以上的全身治疗，包括未另外指定的DLBCL，DLBCL来自低度淋巴瘤和高度B细胞淋巴瘤（HGBCL）

在关键的2期LOTIS-2研究（数据截止日期：2020年4月6日；中位随访时间：7.3个月[范围0.3-20.2]）的初步分析中，Lonca表现出单药抗肿瘤活性，并且在经过严重预处理的R/R DLBCL患者中具有可接受的安全性，总有效率（ORR）为48.3%，完全缓解（CR）率为24.1%。在先前提出的随访分析中（数据截止日期：2021年3月1日；中位随访时间：7.8个月[范围0.3-31.0]），ORR与初步分析相同，一名部分缓解（PR）的患者转换为CR，最终CR率为24.8%。观察到对Lonca的持久反应，中位缓解时间（DOR）为13.4个月，未达到CR患者的中位DOR；没有检测到新的安全信号。

在这里，介绍了在2期LOTIS-2研究中用Lonca治疗的R/R DLBCL患者的最新长期疗效和安全性数据，包括对持久性CRs患者亚组的分析。

方法：该研究对所有患者和完全缓解（CR）患者的亚组进行分析，包括无事件（无进展性疾病或死亡）的CR患者≥1年和≥2年，从第1周期，治疗的第1天开始。Lonca每3周给药一次（2个周期为0.15 mg/kg；后续周期为0.075 mg/kg）。

研究结果：截至最终数据截止日期（2022年9月15日；中位随访时间：7.8个月[范围0.3-42.6]），145名患者中有70名（48.3%）获得了总体缓解。36例（24.8%）患者达到CR，其中16例（44%）和11例（31%）分别无事件≥1年和≥2年。在所有治疗人群中，中位总生存期为9.5个月；中位无进展生存期为4.9个月。在CR患者中，未达到中位总生存期和无进展生存期，24个月总生存率和无进展生存率分别为68.2%（95%CI:50.0-81.0）和72.5%（95%CI:48.2-86.8）。

结论：没有发现新的安全问题。随着进一步的随访，Lonca继续在CR患者中表现出持久的长期反应，具有可控的安全性和耐受性。

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