Lancet Oncol：Prexasertib，细胞周期检查点激酶1和激酶2抑制剂，用于高级别浆液性卵巢癌的治疗效果和安全性评估。
2018-01-17 MedSci MedSci原创
高级别浆液性卵巢癌常发生TP53突变、DNA修复缺陷和基因组不稳定。研究人员猜想，prexasertib(LY2606368)，细胞周期检查点激酶1和激酶2抑制剂，在BRCA野生型疾病中，是否具有疗效。研究人员进行一开放性的、单中心的、双阶段的、概念验证性II1期研究，招募年满18岁的复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌患者，且要求受试者无遗传性乳腺癌、卵巢癌或已知的BRCA野生型的家族史。
高级别浆液性卵巢癌常发生TP53突变、DNA修复缺陷和基因组不稳定。研究人员猜想，prexasertib(LY2606368)，细胞周期检查点激酶1和激酶2抑制剂，在BRCA野生型疾病中，是否具有疗效。
研究人员进行一开放性的、单中心的、双阶段的、概念验证性II1期研究，招募年满18岁的复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌患者，且要求受试者无遗传性乳腺癌、卵巢癌或已知的BRCA野生型的家族史。患者接受脉prexasertib（105mg/m2）治疗，每14天，用药1小时，28天一循环，直至病情进展、出现不能耐受的毒性作用或受试者退出研究。主要评估指标：肿瘤对治疗的反应性。
2015年1月20日-2016年11月2日，共招募28位患者，中位年龄64岁（IQR 58.0-69.5），既往采用的的治疗方案的中位数是5.0（2.5-5.0）。大多数患者(22位[79%]）对铂类具有耐药性或不敏感。所有患者至少接受一剂量的prexasertib，但有4位（14%）患者不参与评估RECIST反应。8位（33%，95% CI 16-55）。符合协议的24位患者中有8位（33%，95% CI 16-55）获得部分反应。而在意向治疗的28位患者中，有8位治疗（29%，95% CI 13-49）获得部分反应。在28位患者中最常见的（在10%以上的患者中出现）3/4级紧急处理的不良反应事件是中性粒细胞减少26例（93%）、白细胞计数减23例（82%）、血小板减少7例（25%）和贫血3例（11%）。第一次应用prexasertib后，22位（79%）患者出现短暂的（中位持续时间6天[IQR 4-8]）4级中性粒细胞减少，而且均未需要生长因子支持即自行恢复。有两位（7%）患者出现3级发热性中性粒细胞减少（属于治疗相关的重度不良反应）。一位患者在研究期间死于肿瘤进展。
Prexasertib，对于BRCA野生型的高级别浆液性卵巢癌患者，具有一定的临床疗效，且可耐受。该药物值得进一步发展，特别是对那些对铂类药物耐药或不敏感的患者。
原始出处：
Jung-Min Lee，et al.Prexasertib， a cell cycle checkpoint kinase 1 and 2 inhibitor， in BRCA wild-type recurrent high-grade serous ovarian cancer： a first-in-class proof-of-concept phase 2 study.The Lancet Oncology. January 16，2018. http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30009-3
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