自体骨髓单核细胞（BMCs）经心内膜注射到心脏不能改善左室收缩末期容积（FOCUS-CCTRN试验）

　3月24－27日，第61届美国心脏病学会（ACC）年会在美国芝加哥召开，本次会议继续了历年ACC会议经典的现场研究发布（Late-Breaking Clinical Trial），推出18项涉及多领域的最新临床研究结果；同时在ACC-i2与TCT联合论坛中设立两场介入相关临床研究发布会，发布了11项最新研究。这近30项新研究为ACC 2012年会充注了新鲜的血液。在此，就让我们以新研究为引，看看各领域的新进展。

　　研究简介

　　FOCUS-CCTRN试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，纳入急性冠脉综合征（ACS）或左室功能降低（左室射血分数LVEF≤45%），及心脏功能受限（心功能Ⅱ~Ⅲ级）的心力衰竭（心衰）或心绞痛，不能进行血运重建的患者，旨在探讨通过心内膜将自体骨髓单核细胞（BMCs）注射到心脏中，是否有益。

　　患者被随机分为干细胞移植组（61例，经心内膜注入1×108个BMCs）和安慰剂组（31例），6个月结果显示，两组左室收缩末期容积（LVESV）变化（P=0.73）、最大耗氧量[15.0 ml/（kg·min）对14.7 ml/（kg·min），P=0.17]及可逆性损伤比例（21.3%对9.2%，P=0.84）均无显著差异。

　　与安慰剂组相比，干细胞移植组LVEF显著改善（1.4%对-1.3%，P=0.03），在年龄≤62岁的较年轻患者中此差异更显著（3.1%对-1.6%，P=0.02）。对不同种类干细胞进行分析结果显示，CD34+和CD133+两种类型的细胞移植后，患者的LVEF改善更显著。

　　■研究者说

　　研究者美国得克萨斯心脏研究所佩妮（Emerson Perin）总结道，这项研究结果显示，对于慢性缺血性心脏病和左室功能不全的心衰和（或）心绞痛患者，心脏自体骨髓单核细胞注射6个月后不能改善LVESV、最大耗氧量及可逆性损伤等指标，这可能是由于该研究样本量较小。

　　但是，这一结果对今后类似或相关研究的设计具有一定启示作用，尤其是对于入组人群和移植细胞选择方面。

　　■现场点评 复旦大学附属中山医院葛均波

　　结果意料之中，原因值得深思

　　本中心曾进行的一项荟萃分析提示，心梗再血管化后干细胞治疗组较对照组LVEF改善约4%，与该研究LVEF改善程度类似。该研究样本量较小，其结果未显示出显著差异也是可以预料的。

　　局部微环境 本中心在动物模型中进行的研究结果证实，局部微环境对干细胞移植效果有很大影响，建立侧支循环后干细胞移植效果更好，这可能是由于此情况下注射的干细胞易存活、易分泌细胞因子保护心肌。而该研究试验组患者的心肌可能没有再血管化，注射的干细胞不能发挥其作用。

　　细胞数量和质量 干细胞移植效果与细胞数量和质量相关，该研究中干细胞量为108，这是能得到的BMCs的最大量级，也是常用数量。一般年龄>70岁的患者不建议行自体骨髓干细胞移植，而年轻人的细胞更原始，质量更好。该研究结果证实，年轻患者及CD34+和CD133+细胞组LVEF改善更显著，可能是因为其细胞质量较好。

　　注射部位 注射到心肌缺血局部可能更有效，前降支提供心肌60%供血，若患者为前壁心肌缺血，注射干细胞可能有效，但若为下壁，干细胞注射无效。该研究中未对患者心肌缺血的原因进行区分，如只选择前壁心肌缺血的患者，效果可能更好。目前尚未有研究对血管和心内膜两个部位的注射效果进行比较，理论上讲，在心内膜注射时，细胞可能未能存活并进入血管。

　　近期发表在《柳叶刀》（Lancet）上的一项荟萃分析显示，即使在功能未恢复的心肌中，超声可见干细胞移植局部心肌功能改善。LVEF是替代终点，而非硬终点，研究者可观察局部心肌功能，尤其是舒张功能是否改善。