Diabetologia：孤独增加二型糖尿病风险

背景：孤独是一种痛苦的感觉，反映了一种痛苦的状态，这种状态与我们拥有的社会关系的数量和质量与我们想要的社会关系的数量和质量之间的不匹配有关。越来越多的文献表明，心理压力和二型糖尿病之间存在联系。与之前关于孤独感和二型糖尿病之间关系的研究一致，本研究建立在这样的假设上，即孤独感代表一种心理压力状态，可能会导致身体压力反应的普遍激活，从而增加二型糖尿病的风险。虽然确切的机制尚未完全了解，但人们认为，随着时间的推移，生理应激反应的激活在二型糖尿病的病因学中起着重要作用。这涉及肾上腺素能神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的反应。

HPA轴激活导致皮质醇分泌增加，进而导致糖原分解增加和暂时性胰岛素抵抗。值得注意的是，这一过程还涉及大脑对食欲和饮食行为的调节，包括对碳水化合物的食欲增加，随后血糖水平升高。例如，已经证明，孤独感得分越高，含糖饮料和富含糖和脂肪的食物消费量越高。在这种背景下，鉴于孤独会导致慢性压力状态，并可能导致不健康的饮食行为，有理由假设孤独和患二型糖尿病病的风险之间有直接联系。

旨在确定孤独是否是二型糖尿病发展的一个风险因素的研究仍处于早期阶段。然而，确实存在的少数研究表明，孤独和二型糖尿病之间的联系可能具有临床重要性。在一项为期5年的随访研究(n=24，687)中，Christiansen等人发现，孤独增加了二型糖尿病的风险，与非孤独参与者相比，孤独参与者的风险比为1.98。同样，在2004年至2017年进行的一项纵向研究中(n=4112)，孤独感被发现是二型糖尿病的一个重要预测因素，其HR为1.46。横向研究中也报道了孤独和二型糖尿病之间的正相关。一个例外是Pengpid和Peltzer 的研究，他们报告了孤独感和自我报告的高血糖或糖尿病之间无统计学意义的联系。然而，在那项研究中，没有区分1型和二型糖尿病。

已经发现失眠、睡眠不足和睡眠中断与二型糖尿病风险增加有关。研究还表明，与非孤独个体相比，孤独个体的睡眠效率更差，睡眠开始后醒着的时间更长，这表明孤独个体中更高的警惕性和更高的应激反应激活可能导致这种睡眠问题。据我们所知，只有两项先前的研究(基于同一调查)发现孤独和糖尿病之间的联系是由睡眠介导的。睡眠质量的几个指标与孤独感有关。在挪威成年人口中，失眠是最普遍的睡眠障碍。因此，我们在研究中把失眠作为孤独和二型糖尿病之间的一个可能的中介。已经确定抑郁症状与二型糖尿病风险显著增加相关。也有报道称，单线扫描会导致抑郁。就生物反应而言，孤独和抑郁有一些共同的途径，影响HPA轴、免疫炎症系统和能量代谢的调节，这从机械上可以解释与二型糖尿病的联系。然而，迄今为止，很少有证据表明抑郁在孤独和二型糖尿病之间起着中介作用。最近，Christiansen等人[5]报道了“负面影响”，一个包括焦虑和抑郁的自我报告陈述的两项变量，调节了孤独和二型糖尿病之间的关系。

显示研究变量相互关系的理论模型如图1所示。该模型包括可能将孤独与二型糖尿病联系起来的潜在机制(例如，神经激活增加，大脑葡萄糖代谢增加，皮质醇水平改变，胰岛素抵抗，饥饿增加和久坐的生活方式)。需要注意的是，本研究的目的不是调查这种潜在的机制或调查研究变量之间可能的双向关系，而是将研究变量置于先前研究的框架中，这些研究表明心理压力可以改变一系列身体过程，最终可能导致二型糖尿病。关于支持我们理论模型的基本原理和研究的更详尽的阐述。因此，在目前的研究中，我们将抑郁作为第二个可能的介质。

目的：本研究旨在基于广泛的人口样本(特伦德拉格健康研究[亨特研究])和20年的随访期，检验孤独对二型糖尿病的影响。还研究了失眠和抑郁可能的中介作用。

方法:我们使用了trndelag健康研究(HUNT研究)的数据，这是一项基于挪威中部人群(n = 24,024)的大型纵向健康研究。对孤独的自我报告(HUNT2调查，1995-1997)和糖化血红蛋白水平的数据(HUNT4调查，2017-2019)进行了分析，以评估孤独和二型糖尿病发病率之间的联系。根据性别、年龄和教育程度进行调整后，报告的相关性为95% ci的or。我们进一步研究了抑郁和失眠作为潜在中介因素的作用。

结果：在20年的随访期内，4.9%的研究参与者发展为二型糖尿病。12.6%的参与者报告了不同程度的孤独感。感觉最孤独的人患二型糖尿病的风险是不感到孤独的人的两倍(调整后OR为2.19 [95% CI为1.16，4.15])。孤独对二型糖尿病的影响是由一种类型的失眠微弱地介导的，而不是由抑郁症状介导的。

表1孤独和二型糖尿病之间联系的逻辑回归分析:亨特调查(1995-2019)

表2通过抑郁或失眠症状对孤独和二型糖尿病之间的联系进行的中介分析:亨特调查(1995-2019)

结论：这项研究表明，孤独可能是增加二型糖尿病风险的一个因素；然而，没有强有力的证据表明孤独对二型糖尿病的影响是由抑郁或失眠介导的。我们建议将孤独感纳入二型糖尿病相关咨询和干预的临床指南中。

原文出处：

Henriksen RE,  Nilsen RM,  Strandberg RB,Loneliness increases the risk of type 2 diabetes: a 20 year follow-up - results from the HUNT study.Diabetologia 2022 Sep 28