【BJH】伊沙佐米、环磷酰胺、地塞米松治疗新诊断POEMS综合征的疗效和安全性

POEMS综合征

POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变，临床上以多发性周围神经病变（polyneuropathy）、器官肿大（organomegaly）、内分泌疾病（endocrinopathy）、M蛋白（monoclonal protein）血症和皮肤病变（skin changes）为特征，尚无标准治疗方案，联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和烷化剂具有治疗潜力。

海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)血液科开展了一项开放标签、前瞻性研究，以评估伊沙佐米、环磷酰胺和地塞米松(ICD)治疗新诊断POEMS综合征的疗效和安全性，结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法

该研究纳入新诊断成人POEMS综合征患者（根据Dispenzieri标准），给予12个28天/周期的ICD联合方案治疗，包括伊沙佐米(第1、8和15天4mg)、口服环磷酰胺(第1、8和15天300mg)和地塞米松(每周20mg)。如果在4个周期后没有达到临床缓解，或者在治疗过程中出现疾病进展(包括血液学、VEGF[血清血管内皮生长因子]或临床)或无法忍受的毒性，则给予二线治疗。临床缓解的患者在完成12个周期后可选择ICD方案进行维持治疗。

研究结果

患者基线特征

研究共纳入12例患者，基线人口统计学和疾病特征见表1。12例患者入组时的中位年龄为52岁(范围:39-67岁)，包括男性7例(58.3%)。从首次出现症状到确诊的中位时间为5个月。免疫固定电泳检测M蛋白阳性11例，M蛋白阴性1例（该患者骨髓中检测到克隆浆细胞，血清游离轻链比值异常）。11例患者M蛋白重链型包括IgA (n=5)和IgG (n=6)，绝大多数患者(10/11)为λ轻链。所有患者均出现神经系统症状(ONLS评分中位数=3，范围：1-6)。血清中位VEGF水平为705.4 pg/ mL(范围：258.3-1744.5)。6例存在水肿/积液，7例存在肺动脉高压，8例存在器官肿大，9例出现皮肤病变。

血液学缓解

数据截止时所有患者共接受中位10(范围：3-13)个周期的ICD方案。2例患者因M蛋白<0.5 g/dL和sFLC水平无法进行血液学缓解评估。3例M蛋白<0.5 g/dL，但sFLC水平高于100 mg/dL的患者根据sFLC水平的降低进行评估。10例可评估患者中有8例对ICD方案有血液学反应，总血液学缓解率为80%，其中30%(3/10)达到血液学完全缓解，50%(5/10)达到血液学部分缓解。在获得部分缓解的5例患者中，有3例患者的M蛋白呈阴性，治疗后只有免疫固定电泳(IFE)呈阳性。8例患者达到最佳缓解的中位时间为4个周期(范围：2-6)。

VEGF缓解

12例患者中有7名在诊断时血清VEGF水平升高。12例患者血清VEGF水平中位数为705.4 pg/mL(范围：258.3-1744.5)，末次随访时降至168.4 pg/ mL(范围：43.5-281.3)(图1)。7例血清VEGF水平升高的患者均获得完全缓解，末次随访时VEGF水平降至正常范围。VEGF总缓解率和VEGF完全缓解均为100%。

神经学缓解

12例患者的中位ONLS评分从诊断时的3分(范围：1-6分)降至末次随访时的1分(范围：0-3分)。10例患者(83.3%)的ONLS评分下降≥1分，从诊断到最佳ONLS缓解的中位时间为6个周期(范围：3-12)。其余1例患者的神经功能既没有改善也没有恶化；其中一例最严重的神经系统疾病患者(ONLS评分=6)在诊断时没有帮助无法行走，经过12个周期的ICD治疗后能够独立行走。

其他临床缓解

6例患者在诊断时存在腹水或胸腔积液，治疗后均消失。7例患者在诊断时存在肺动脉高压，末次随访时也消失。8例患者在治疗前存在器官肿大，其中2例达到完全缓解，6例达到部分缓解。9例患者的皮肤色素沉着均有改善。

不良反应

ICD方案耐受性良好，没有患者因治疗相关不良事件(TRAE)而中断治疗。12例患者中有2例(16.7%)出现3/4级TRAE，包括腹泻(n=1)和白细胞减少(n=1)。此外，4例患者出现1/2级TRAE，包括中性粒细胞减少(n=2)、腹泻(n=1)和虚弱(n=1)。

无进展生存期和总生存期

中位随访时间为36个月(范围：25-57)。一例患者在诊断为肺部感染后30个月死亡。3例患者疾病进展，其中2例患者在ICD治疗期间病情进展，1例患者在停止ICD治疗后进展。中位总生存期(OS)未达到，中位无进展生存期（PFS）为53.2个月(图2)。

1. 总结

该研究共纳入12例新诊断成人POEMS综合征患者接受中位为10(范围：3-23)个周期的ICD方案。对10例患者的血液学反应进行评估，总血液学缓解率为80%(8/10)，30%(3/10)达到血液学完全缓解，血清VEGF总缓解率为100%，神经学缓解率为83.3%。2例患者出现3/4级不良反应，包括腹泻(n=1)和白细胞减少(n=1)。

伊沙佐米、环磷酰胺和地塞米松联合治疗新诊断POEMS综合征既有效又安全，使其成为一种可行的治疗选择。

参考文献

He H, Hou N, Chen X, Song Y, Qiang W, Liu J, et al. An open-label, prospective trial to evaluate the efficacy and safety of ixazomib in combination with cyclophosphamide and dexamethasone in patients with newly diagnosed POEMS syndrome. Br J Haematol. 2024;00:1–5.https://doi.org/10.1111/bjh.19626