Alz Res Therapy：新型单细胞标记物，可预测认知功能变化

老年时期认知功能的下降是未来几十年最重要的公共卫生挑战之一。通过使用可获得的和可靠的生物标志物来早期识别有认知能力下降风险的老年人，可以为及时干预提供信息。在这种情况下，血液中的分析物获得了关注，因为它们的可行性、潜在的广泛使用，以及它们与老年人样本中的认知结果和痴呆症发病的关系，表明它们可能是认知功能衰退的预测因素。

以慢性和加剧的胶质细胞极化为特征的免疫失调，通过促进神经变性（突触损失和神经元死亡）而导致认知能力下降。在这种失调状态下，小胶质细胞释放一些炎症分子，促使小胶质和星形细胞极化，启动一个自我循环。其中，单核细胞化学诱导蛋白-1（MCP-1），鉴于其与神经免疫功能障碍的密切关系而脱颖而出。这种趋化因子通过与CC-趋化因子受体2的相互作用，是单核细胞/淋巴细胞迁移和浸润到中枢神经系统的重要调节因子。

尽管基于动物和人类的研究将MCP-1的CSF和血浆水平增加与老年人认知能力下降相关的功能和大脑结构变化联系起来，但以前的研究大多是横断面的，包括健康受试者或被诊断为痴呆症的人。没有研究调查认知衰退的早期阶段，如有自发性记忆抱怨的人和有轻度认知障碍的人。

因此，法国 图卢兹大学的 Juan Luis Sanchez‑Sanchez等人，探究了血浆MCP-1单独与社区居住的老年人的整体和特定领域认知演变之间的关联。其次，他们探讨其与血浆β-淀粉样蛋白的相互作用。

他们纳入了1097名受试者（平均年龄=75.3岁±4.4；63.8%为女性），来自多领域阿尔茨海默病预防试验（MAPT）。在第一年收集的血浆中测量MCP-1（越高越差）和Aβ42/40（越低越差）。

使用连续的MCP-1和二分法（最高四分法的值（MCP-1+）），以及Aβ42/40的二分法。结果在4年内每年测量一次，包括以下内容：认知综合Z分数（CCS）、迷你精神状态检查（MMSE）和临床痴呆评级（CDR）的方框总和（整体认知功能）；综合执行功能Z分数、综合注意力Z分数、自由和提示选择性记忆测试（FCSRT-记忆）。

他们发现：血浆MCP-1作为一个连续变量与随访4年中的记忆恶化有关，特别是在自由和线索延迟回忆的测量方面。

MCP-1+与CCS（4年组间差异：β=-0.14，95%CI=-0.26，-0.02）和CDR方框总和（2年：β=0.19，95%CI=0.06，0.32）的恶化相关。

在特定领域分析中，MCP-1+与FCSRT延迟回忆子领域的下降有关。在低Aβ42/40的情况下，MCP-1+与认知功能的更大下降无关。

该研究的重要意义在于发现了：在4年的随访中，基线血浆MCP-1水平与老年人整体认知和表象记忆表现的纵向下降有关。血浆MCP-1如何与Aβ42/40相互作用以决定认知衰退/痴呆的不同阶段，应通过进一步的研究加以澄清。MCP-1对认知能力下降的关联在有淀粉样斑块的人中最强，这是由血浆Aβ42/40衡量的。

原文出处：
Sanchez-Sanchez JL, Giudici KV, Guyonnet S, et al. Plasma MCP-1 and changes on cognitive function in community-dwelling older adults. Alz Res Therapy. 2022;14(1):5. doi:10.1186/s13195-021-00940-2