Nat Commu：两项研究显示新冠病毒感染后产生抗体两个月内迅速衰减

在人们首次感染新冠病毒后，人体产生的抗体能够提供多长时间的保护作用一直广受关注。经过长时间的辩论，法国科学家日前在一项研究中找到了早期答案。

最近法国和西班牙两项研究得出相似的结论。

其中一项由巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)领导的一项针对卫生保健工作者的新研究表明，抗SARS-CoV-2的IgA和IgM抗体迅速衰减，而IgG抗体水平在感染后至少保持三个月。对这一队列进行较长时间的随访，将提供急需的信息，说明导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的不同类型抗体的持续时间，以及它们在预防疾病和再次感染方面的作用。研究结果发表在J Infect Dis上。

ISGlobal的研究人员Carlota Dobano和Alberto Garcia-Basteiro联合进行了SEROCOV1研究，以帮助回答这些问题。该研究计划对巴塞罗那医院诊所的550多名医疗工作者进行随访。

该团队表明，在西班牙COVID-19大流行的高峰时期，卫生保健工作者中SARS-CoV-2感染的流行率为11.2%(通过PCR检测出9.2%有抗体，2%有活动性感染)。这略高于巴塞罗那普通人群的抗体流行率(7%)，这是根据不久之后进行的一项全国血清反应性研究估计得来的。

在这项新的研究中，来自ISGlobal和医院诊所的研究人员在对同一组卫生保健工作者进行了3个月的随访后公布了相关数据。在第一项研究中，基于Dobano团队开发的Luminex技术的免疫分析被用来测量三种主要类型的抗体(IgM, IgG和IgA)，它们直接对抗SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合区域(RBD)，使其能够感染人类细胞。

结果显示，在2020年4月初进行首次血清阳性率评估一个月后，有既往或当前感染证据的参与者比例上升至15%，新检测感染者中约60%无症状。“在一个月里，我们发现25例新感染者,这是相当高的，考虑到大流行的高峰已经过去，人们已经被关在家里一个多月了。”Garcia-Basteiro说,他也在Hospital Clínic国际医疗服务担任医生。

在第1个月检测到的82个血清阳性患者中，对其中66个随访2个月。到第3个月时，大多数(78%)不再检测到IgM水平，一些(24.5%)不再检测到IgA水平，但大多数(97%)保持可检测到IgG水平。

事实上，与第一次分析相比，一些参与者的IgG水平有所上升。有症状的病例有较高水平的IgA，但在无症状感染和有症状感染之间没有观察到抗体下降速度的差异。总的来说，IgG1水平较高，而高IgG2水平与症状持续时间较长有关。

该研究的第一作者Gemma Moncunill说:“我们的研究结果证实，IgM和IgA抗体在感染后的一两个月内迅速下降，这一点在进行血清效价研究或解释血清学结果时应该牢记。”她补充说:“尽管感染后可检测到的IgG抗体持续时间仍不清楚，但我们的结果表明，它们至少在3个月内保持相对稳定。”

SEROCOV1团队(包括研究人员从几个ISGlobal的项目和职业健康,预防医学国际卫生部门和医院诊所)计划后续对这个队列进行更长时间随访, 以评估这一高危人群血清亲和力的变化，包括几种抗原的几种同型和亚类，以及它们在预防疾病和再次感染中的作用。

另一项由法国团队研究得出的结论，这项研究结果2月8日被发表于《自然通讯》杂志上。

中和抗体是通过阻止病毒进入人体细胞来帮助预防感染的特异性抗体。目前新冠病毒免疫保护的相关性作用尚未被明确定义，这引发了针对免受病毒感染所需的最低抗体水平的长期辩论。

上述研究结果显示，26例轻度和中度感染的医护人员的中和抗体在感染后的2至4周内产生，中和反应与针对病毒S蛋白的IgG（免疫球蛋白G）和IgA（免疫球蛋白A）抗体相关，其中负责早期中和反应的全身性抗体IgA最快在症状发作后两个月就迅速下降，并且有15％的医护人员在感染两个月后，体内的IgA抗体完全消失了。

研究强调了由IgA抗体介导的早期保护的重要性。除了IgA抗体之外，研究人员指出，通常被认为具有更长期保护作用的IgG抗体水平可能也仅能维持两到三个月。

“换句话说，新冠轻度和中度感染患者可以迅速产生抗体，但是这些抗体的寿命非常有限，对于防止再次感染提供的保护作用是短暂的。”研究人员表示。

法国的这项研究与此前西班牙的一项研究结果一致。

尽管新冠康复患者血液中针对新冠病毒的中和抗体水平会显著下降，但人体对新冠病毒产生的免疫反应还包含T细胞反应和免疫记忆，记忆性的B细胞增加对于提供抵御病毒的长久保护能力也非常关键。

根据去年《科学》子刊《免疫学》上发表的一项研究，在曾经感染过新冠病毒的患者中，针对新冠病毒刺突蛋白和核衣壳蛋白（nucleocapsid proteins，NCP）的记忆性B细胞会迅速增加，并且在患者体内持续存在至少8个月。这一研究结果意味着新冠疫苗的接种很有可能为接种人群提供长久的保护力。

对此，科学家认为，目前人们对于新冠病毒免疫保护的机制仍然知之甚少。西雅图瑞典医学中心的传染病专家杰森·高德曼（Jason Goldman）博士表示：“我们实际上仍然不知道新冠免疫的标记物到底是什么。现在没有一种测试方法能告诉我们，是否会再次感染。”

华盛顿州传染病国家流行病学家斯科特·林德奎斯特（Scott Lindquist）博士也表示：“再感染可能是感染了同一种病毒，也可能是感染了变异病毒株，事实上这两种情况也有可能会交叉。”

美国政府首席医疗顾问、国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇（Anthony Fauci）近期警告称，如果新冠病毒变异株占据主导，已经感染过新冠的人仍有可能会面临再次感染风险；病毒也有可能逃逸疫苗产生的抗体免疫保护。

根据此前大量实验室的研究结果，至少从自然感染的角度来看，病毒的变异也可能导致已经感染过新冠病毒的人再次感染。面对上述结论，研究人员强调了在初次感染后继续保持社交距离的重要性，以及接种能够针对不同新冠变异病毒株提供保护的疫苗的必要性。

目前全球的疫苗厂商都在加速研发能够提供针对新冠变异病毒保护的新疫苗，以对人们进行加强疫苗注射。但这些新疫苗仍然需要经过临床试验之后，才能上市，这可能需要等到今年夏天。

原始出处：

Moncunill G, Mayor A, Santano R, Jiménez A, Vidal M, Tortajada M, Sanz S, Méndez S, Llupià A, Aguilar R, Alonso S, Barrios D, Carolis C, Cisteró P, Chóliz E, Cruz A, Fochs S, Jairoce C, Hecht J, Lamoglia M, Martínez MJ, Moreno J, Mitchell RA, Ortega N, Pey N, Puyol L, Ribes M, Rosell N, Figueroa-Romero A, Sotomayor P, Torres S, Williams S, Barroso S, Vilella A, Trilla A, Varela P, Dobaño C, Garcia-Basteiro AL. SARS-CoV-2 Seroprevalence and Antibody Kinetics Among Health Care Workers in a Spanish Hospital After 3 Months of Follow-up.J Infect Dis. 2021 Jan 4;223(1):62-71.

Grossberg AN, Koza LA, Ledreux A, Prusmack C, Krishnamurthy HK, Jayaraman V, Granholm AC, Linseman DA. A multiplex chemiluminescent immunoassay for serological profiling of COVID-19-positive symptomatic and asymptomatic patients.Nat Commun. 2021 Feb 2;12(1):740. doi: 10.1038/s41467-021-21040-7