Circulation：过敏毒素受体C3aR参与调节血小板功能和动脉血栓形成原始出处：
2018-10-23 MedSci MedSci原创
血小板在血管系统中具有独特的功能，既是血栓形成的主要介质，对恢复组织完整性至关重要，又在血管炎症环境下发挥重要作用。补体系统是抵御微生物入侵的第一道防线，是炎症的重要介质。虽然补体和凝血系统之间的液相交叉很受重视，但其相互作用的病理生理意义尚不明确。研究人员采用流式细胞术分析了501位冠状动脉疾病患者血小板上激活的糖蛋白IIb/IIIa和过敏毒素受体C3aR共表达的情况；采用qPCR、免疫荧光、W
血小板在血管系统中具有独特的功能，既是血栓形成的主要介质，对恢复组织完整性至关重要，又在血管炎症环境下发挥重要作用。补体系统是抵御微生物入侵的第一道防线，是炎症的重要介质。虽然补体和凝血系统之间的液相交叉很受重视，但其相互作用的病理生理意义尚不明确。
研究人员采用流式细胞术分析了501位冠状动脉疾病患者血小板上激活的糖蛋白IIb/IIIa和过敏毒素受体C3aR共表达的情况；采用qPCR、免疫荧光、Western blotting或流式细胞术检测人或小鼠C3aR的表达水平；同时采用多种体外血小板功能试验、活体出血时间和活体镜检法检验血小板C3aR的重要性。通过心肌梗死和中风的疾病模型来观察C3aR的病理生理相关性。此外，研究人员还采用纳米级液相色谱与串联质谱联合鉴定血小板小GTPase Rap1b，来探究潜在的分子机制。
研究人员发现在冠状动脉疾病患者中，血小板补体C3aR的表达和激活的糖蛋白IIb/IIIa呈正相关，而且C3aR和糖蛋白IIb/IIIa在心肌梗死患者的血栓中共表达。研究人员还发现血小板上的C3a/C3aR轴可调节血栓形成的不同步骤，例如血小板黏附、扩张和Ca2+内流。通过给C3aR-/-或C3-/-小鼠注射C3a，研究人员发现补体激活片段C3a可调节尾巴受伤和血栓后的出血时间。值得注意的是，C3aR-/-小鼠不容易发生实验中风和心肌梗死。而且，用C3aR+/+血小板调整C3aR-/-小鼠和敲除血小板的实验表明研究过程中所观察到的对血栓形成、心肌梗死和中风的效应是由血小板C3aR引起的。机制上，即在受伤或者体内血栓形成后，C3aR介导的信号调节激活Rap1b，进而阻断出血。
总体上，本研究揭示了过敏毒素C3a在血小板功能和血栓形成方面的新功能，强调了心血管疾病中补体激活失衡的有害作用。
原始出处：
Reinhard J. Sauter，et al.Functional Relevance of the Anaphylatoxin Receptor C3aR for Platelet Function and Arterial Thrombus Formation Marks an Intersection Point Between Innate Immunity and Thrombosis. Circulation.July 24，2018；138：1720–1735
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#动脉血#
65
#C3aR#
79
#原始出处#
102
#动脉血栓#
101
#动脉血栓形成#
65
#动脉血栓形成#
71
了解一下，谢谢分享！
104