盘点：黑色素瘤近期重要原始研究汇总

近年来免疫检查点抑制剂得到广泛应用，其对肿瘤浸润淋巴细胞过继治疗的影响以及两种治疗方案的合理顺序尚需探索。共有74例转移性黑色素瘤患者接受了自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗并评估治疗反应，总生存情况及无进展生存情况。作者还评估了与治疗反应有关的免疫学因素。队列的总缓解率为42%：未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者为47%，仅接受过抗CTLA4治疗的患者为38%，接受过抗PD-1治疗的患者为33%。中位总生存时间为17.3个月，未接受过CTLA4治疗的患者为24.6个月，接受过CTLA4阻断治疗的患者为8.6个月。后者肿瘤浸润淋巴细胞浸润较少且缓解持续时间较短。肿瘤浸润淋巴细胞浸润程度高，CD8细胞占主要成分以及表达BTLA与未接受抗CTLA4治疗患者的治疗反应增强有关，但是抗CTLA4治疗后复发的患者无此效果。血浆基线IL-9水平可以预测过继细胞治疗反应。表明在肿瘤浸润淋巴细胞过继治疗前接受抗CTLA4治疗有负面效果，基线IL-9水平可以作为预测工具以选择合适的免疫治疗顺序。

【5】派姆单抗对晚期粘膜黑色素瘤患者的抗肿瘤活性

粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤，预后不良。近日，一项研的研究中，研究人员通过KEYNOTE-001（NCT01295827）、-002（NCT01704287）和-006（NCT01866319）试验评估了派姆单抗对晚期粘膜黑色素瘤患者的疗效。患者每3周接受派姆单抗2 mg/kg（Q3W）或10 mg/kg Q2W或Q3W治疗。根据RECIST v1.1通过独立的中心审查评估了响应情况。接受治疗的1567名患者中，84名（5％）参与者患有粘膜黑色素瘤。84名参与者中有51人未接受伊匹木单抗治疗。结果表明，无论先前有无接受伊匹木单抗治疗，派姆单抗都能为晚期粘膜黑色素瘤患者提供持久的抗肿瘤活性。

【6】免疫检查点抑制剂耐药的黑色素瘤中分离出的T细胞依然具有功能

接近一半的转移性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗时只出现短期疗效或无疗效。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，研究接受免疫检查点抑制剂治疗后进展患者的免疫系统是否还可以出现肿瘤特异性免疫反应。作者分离并扩增了接受抗PD-1或抗CTLA-4治疗后出现疾病进展转移性黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞。将肿瘤浸润淋巴细胞及自体肿瘤细胞共培养研究肿瘤特异性免疫反应。最终来自不同个体23个转移病灶的肿瘤浸润淋巴细胞可以进行T细胞识别自体肿瘤细胞分析。所有的转移部位均为接受抗PD-1治疗后进展，大部分为接受抗CTLA-4治疗后进展。23例患者中19例可以检测到功能性抗肿瘤免疫反应。CD8+和CD4+肿瘤浸润淋巴细胞均可以识别自体肿瘤。此结果与之前的未经选择的转移性黑色素瘤患者队列结果相似。不同样本间瘤内免疫浸润部位存在异质性。12例免疫检查点抑制剂治疗失败的患者中，使用肿瘤浸润淋巴细胞治疗后2例出现部分缓解。