代谢性高铁蛋白血症的定义和分类国际多学科专家共识

铁蛋白是细胞内主要的铁储存蛋白，是铁储存和炎症的生物标志物。高铁蛋白血症是一种常见的实验室检查结果，与代谢功能障碍和脂肪肝密切相关。这种代谢功能障碍相关的高铁蛋白血症，最初被命名为胰岛素抵抗相关性肝脏铁超载综合征，随后被定义为代谢异常铁超载综合征(dysmetabolic iron overload syndrome，DIOS)或代谢异常高铁蛋白血症。目前，各种定义的共存严重限制了该领域发表的研究结果和结论的可比性。鉴于高铁蛋白血症在临床实践中的高患病率，以及对潜在病理生理学和临床意义的日益了解，更新定义和分级系统十分有必要。

在此大背景下，由意大利米兰大学Luca Valenti教授和摩德纳大学Elena Corradini教授牵头，邀请来自五大洲 14个国家的30位多学科全球权威专家，基于德尔菲法则，对15项陈述达成共识，将代谢功能障碍相关的高铁蛋白血症更新定义为“代谢性高铁蛋白血症”（metabolic hyperferritinaemia，MHF），并提出了一个临时的分期系统（Nat Rev Endocrinol. 2023 Feb 17:1-12. doi: 10.1038/s41574-023-00807-6）。与临床医生相关的陈述被标记为“临床相关”（CR）。该共识使用的评分系统为每条申明和建议分配等级，其中“U”表示100%一致，“A”表示90-99%一致，“B”表示78-89%一致，“C”表示67-77%一致。这些专家来自并活跃在铁代谢、临床内分泌学、肝病学、放射学和血液学等领域，主要为与MHF相关的论文的通讯作者，以及区域科学协会的的主要代表。温州医科大学附属第一医院郑明华教授受邀参与了共识制作的全过程，并对重要内容进行了审查。

陈述1：胰岛素抵抗和代谢功能障碍与铁代谢调节的特定改变有关，从流行病学角度，这与器官损伤和临床不良结局相关。

等级：U

陈述2：铁代谢调节改变的病理生理可能是由环境和遗传决定因素导致的脂毒性触发，但仍需要进一步的研究来阐明亚临床慢性炎症的作用及其潜在的机制和意义。（图一）

等级：U

图图1：来自论文Figure 1: Pathophysiology of metabolic hyperferritinaemia and associated

iron accumulation.

陈述3：我们建议将血清铁蛋白水平作为最准确和可获得的生物标志物，可对MHF进行非侵入性地识别和分级，而MHF与糖脂代谢失调以及肝脏脂质沉积有关。（CR）

等级：A

陈述4：我们建议将与代谢功能障碍相关的血清铁蛋白水平升高定义为MHF，并根据血清铁蛋白阈值水平对其严重程度进行分级(1-3级)，但这仍需要前瞻性验证和优化。如果允许，应在至少3个月的生活方式改变后评估血清铁蛋白水平。（CR）（图二、三）

等级：U

图2：来自论文Box 2: Proposed updated diagnostic criteria for metabolic hyperferritinaemia.

图3：来自论文Box 3: Proposed grading criteria for metabolic hyperferritinaemia iron accumulation.

陈述5：关于代谢功能障碍的标准，我们建议与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中的定义一致，同时进行了以下修正：将脂肪肝纳入标准，排除有明显炎症生化征象和大量酒精摄入。（CR）

等级：A

陈述6：鉴于初步证据表明，在稳定的MHF患者中，血清铁蛋白水平可能与组织中铁沉积相关，我们建议在临床研究中通过MRI对肝脏铁浓度进行无创评估。这种方法可用于病理生理学研究，以及在临床实践中，对于血清铁蛋白水平升高的患者(2级，尤其3级)和/或铁过载的其他临床危险因素的患者。条件允许时，组织中铁浓度应优先于血清铁蛋白水平对MHF进行分级。（CR）

等级：A

陈述7：我们建议通过R2*值＞140 s−1或肝脏铁储存增加的直接证据来评估MHF和肝脏铁储存增加的患者是否存在DIOS。（CR）

等级：U

陈述8：MHF或DIOS的诊断不需要肝活检，除非有其他相关肝脏疾病的管理或特定的研究目的的指征。（CR）

等级：U

陈述9：临床管理应重点关注与心血管代谢危险因素风险增加相关的生活方式的调整(如热量摄入和饮食模式、酒精摄入、果糖和盐摄入以及久坐生活方式)和心血管危险因素的药理学控制。（CR）

等级：U

陈述10：在MHF和DIOS患者中，去铁治疗应考虑作为一种实验性疗法，在有良好对照的试验中进行测试。（CR）

等级：U

陈述11：对于心血管危险因素可控的MHF患者，在无器官损害和其他放血禁忌症的情况下，献血可被考虑作为一种治疗方法。（CR）

等级：U

陈述12：需要更多研究来确定MHF和DIOS进展的特定遗传和环境风险因素。

等级：U

陈述13：需要更多研究来确定MHF患者的血清铁蛋白水平与MRI测定的肝脏铁含量之间的相关性。

等级：U

陈述14：需要更多研究来阐明MHF和/或肝脏、脂肪组织和其他器官中的轻度铁沉积是否与胰岛素抵抗、肝脏疾病和其他与MHF相关的慢性退行性疾病的发病机制相关。

等级：U

陈述15：评估MHF或DIOS患者去铁治疗的临床研究应将与临床事件密切相关的生物标志物作为主要结局，并需考虑生活质量的感知。应给予充足的随访时间来评估这些结局，在治疗臂实现铁去除后至少3个月进行评估。

等级：A