项目简介
项目名称
何首乌二苯乙烯苷对α-synuclein的影响及在防治老年痴呆中的作用
项目批准号
30701092
学科分类
C190701
生命科学部
_水产学
_养殖与渔业工程学
_高效养殖工程学
资助类型
生命科学
负责人
张兰
依托单位
首都医科大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
18.00万元
摘要
何首乌是目前使用频率最高的抗老年性痴呆(AD)中药之一,其有效成分二苯乙烯苷(TSG)具有较好的神经保护作用,但其现代机理不清。本项目应用APP转基因小鼠AD模型和α-synuclein(α-syn)基因转染细胞模型,研究α-syn与Aβ的关系,探讨TSG对α-syn影响的作用机制及在防治AD中的作用。我们发现:APP转基因鼠脑内α-syn mRNA、蛋白表达和聚集随增龄显著增加;APP、Aβ、淀粉样斑块形成也随增龄显著性增加;脑内突触结构破坏,突触相关蛋白表达降低;MAPK信号转导通路相关蛋白表达异常。TSG明显抑制α-syn表达和聚集;对APP、Aβ、淀粉样斑块形成有明显抑制作用;明显改善突触结构、增加突触相关蛋白表达;并双向调节MAPK蛋白表达异常,改善神经元功能。细胞学实验证明:TSG显著抑制α-syn mRNA和蛋白高表达并减少包涵体形成,从而对α-syn转基因细胞活性、功能、突触相关蛋白表达有明显改善作用;其机制与对泛素-蛋白水解酶系统的调节有关。本项目对AD病因和药理机制研究有所突破,α-syn作为抗AD药物研究的重要靶点将为疾病防治提供新的有效手段,具有广阔的应用前景。
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