NEJM：溶酶体酸性脂肪酶缺乏症-案例报道

患者为18岁的女性，因感染水痘后出现转氨酶水平持续升高而就诊。无服用药物和饮酒史。

体格检查发现较低的体重指数为18kg/m2，肝脏边缘位于肋缘以下4cm，并且脾边缘达髂嵴。

该患者谷丙转氨酶为133U/L（参考范围为0-41），天门冬氨酸氨基转移酶为63 U/L（参考范围为0-40），总胆固醇为9.46mmol/L（366mg/dL；参考范围为2.5-5.5 mmol/L [97-213mg/dL]），低密度脂蛋白胆固醇mmol/L（296 mg/dL；参考范围为0-3.34 mmol/L [0-129mg/dL]），和高密度脂蛋白胆固醇0.74 mmol/L（29 mg/dL；参考范围为1.15-1.68 mmol/L [44-65 mg/dL]）。检查病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和Wilson病并未阴性。

CT示肝、脾肿大，肝脏呈现与肝细胞脂肪变性一致的弥漫性信号降低（如图A所示）。肝脏活检标本显示在Kupffer细胞中存在严重弥漫性脂肪变性（如图B箭头所示）和脂质积累（如图B箭头所示）。在偏振光下检查新鲜的冰冻组织，在Kupffer细胞中可以找到胆固醇酯晶体（如图C所示），这一发现标志该患者缺乏溶酶体酸性脂肪酶。基因检测发现LIPA基因存在两个复合杂合突变。



溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积疾病，其特点是胆固醇酯和甘油三酯的积累，并且主要是在巨噬细胞中。非特异性临床特征包括如胃肠道症状和体重减轻，常导致该病诊断延误。

该患者用sebelipaseα酶-重组溶酶体酸性脂肪酶的一种类型，进行替代治疗。治疗开始后六个月，患者仍然无明显症状，其血清转氨酶水平正常。

原始出处：

Vladimir Ivashkin,et al. Cholesteryl Ester Crystals in Lysosomal Acid Lipase Deficiency.N Engl J Med 2017; 376:e14March 2, 2017.DOI: 10.1056/NEJMicm1610060

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